Shroom4,也称为KIAA1202,是一种重要的细胞骨架结合蛋白,在细胞形态、细胞迁移、细胞粘附和细胞分裂等生物学过程中发挥着关键作用[3]。Shroom4在多种细胞类型中表达,包括血管内皮细胞、神经管和肾脏的极化上皮细胞。Shroom4的蛋白产物与肌球蛋白II共定位于F-肌动蛋白的特定细胞质结构,并通过与F-肌动蛋白的直接相互作用来调节细胞骨架的结构。Shroom4的这些功能使其在胚胎发育过程中发挥着重要作用。
研究发现,Shroom4基因的变异与多种疾病相关。例如,Shroom4基因的变异与X连锁智力障碍相关[5]。此外,Shroom4基因的变异还与先天性泌尿道畸形、肛门直肠、心血管和神经系统畸形相关[2]。在先天性泌尿道畸形患者中,Shroom4基因的变异与肾发育不良、肛门直肠畸形和心脏异常等相关。这些研究表明,Shroom4在胚胎发育和器官形成过程中发挥着重要作用。
Shroom4基因的变异还与癫痫相关。研究发现,Shroom4基因的错义突变与特发性全身性癫痫或特发性部分性癫痫相关[1]。这些突变导致Shroom4蛋白的结构和功能改变,从而影响神经系统的正常发育和功能。这些研究为理解Shroom4基因在癫痫发生发展中的作用提供了重要的线索。
此外,Shroom4基因的表达还受到其他因素的影响。例如,维生素D受体基因的缺失对Shroom4基因的表达有影响[4]。在维生素D受体缺失的小鼠胚胎中,Shroom4基因的表达显著降低。这表明,维生素D受体介导的活性可能通过调节Shroom4基因的表达来影响胚胎发育和器官形成。
Shroom4基因的表达还与肿瘤的发生发展相关。研究发现,Shroom4基因的表达在肝细胞癌中升高,并且与患者的预后相关[6]。Shroom4基因的表达升高与肝细胞癌患者的良好预后相关。这表明,Shroom4基因可能参与肝细胞癌的发生发展,并可作为肝细胞癌的潜在治疗靶点。
综上所述,Shroom4是一种重要的细胞骨架结合蛋白,在细胞形态、细胞迁移、细胞粘附和细胞分裂等生物学过程中发挥着关键作用。Shroom4基因的变异与多种疾病相关,包括X连锁智力障碍、先天性泌尿道畸形、肛门直肠、心血管和神经系统畸形以及癫痫等。Shroom4基因的表达还受到其他因素的影响,例如维生素D受体基因的缺失和肿瘤的发生发展。这些研究表明,Shroom4在胚胎发育、器官形成、神经系统和肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。
参考文献:
1. Bian, Wen-Jun, Li, Zong-Jun, Wang, Jie, He, Na, Yi, Yong-Hong. 2022. SHROOM4 Variants Are Associated With X-Linked Epilepsy With Features of Generalized Seizures or Generalized Discharges. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 862480. doi:10.3389/fnmol.2022.862480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35663265/
2. Kolvenbach, Caroline M, Felger, Tim, Schierbaum, Luca, Reutter, Heiko M, Dworschak, Gabriel C. 2022. X-linked variations in SHROOM4 are implicated in congenital anomalies of the urinary tract and the anorectal, cardiovascular and central nervous systems. In Journal of medical genetics, 60, 587-596. doi:10.1136/jmg-2022-108738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379543/
3. Yoder, Michael, Hildebrand, Jeffrey D. . Shroom4 (Kiaa1202) is an actin-associated protein implicated in cytoskeletal organization. In Cell motility and the cytoskeleton, 64, 49-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17009331/
4. Wilson, Rebecca L, Buckberry, Sam, Spronk, Fleur, Anderson, Paul H, Roberts, Claire T. 2015. Vitamin D Receptor Gene Ablation in the Conceptus Has Limited Effects on Placental Morphology, Function and Pregnancy Outcome. In PloS one, 10, e0131287. doi:10.1371/journal.pone.0131287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121239/
5. Piton, Amélie, Redin, Claire, Mandel, Jean-Louis. 2013. XLID-causing mutations and associated genes challenged in light of data from large-scale human exome sequencing. In American journal of human genetics, 93, 368-83. doi:10.1016/j.ajhg.2013.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23871722/
6. Enomoto, Hirayuki, Nishimura, Takashi, Fukunushi, Shinya, Shiomi, Hideyuki, Iijima, Hiroko. . Determination of the Possible Target Genes of Hepatoma-derived Growth Factor in Hepatoma Cells. In In vivo (Athens, Greece), 37, 1975-1979. doi:10.21873/invivo.13294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652516/