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Dot1l-flox 基因敲除小鼠

Dot1l-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dot1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05319

品系全称

C57BL/6JCya-Dot1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-208266-Dot1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dot1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DOT1 like histone lysine methyltransferase
基因别称
A630076O07，Dot1，KMT4，mDot1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_199322 | Ensembl: ENSMUST00000105336
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143886Mice homozygous for a gene trap allele show late embryonic lethality. Mice homozygous for a null allele die by E10.5 displaying a growth arrest, abnormal yolk sac angiogenesis and heart dilation while mutant ES cells show elevated apoptosis, G2 cell cycle arrest, telomere elongation and aneuploidy.
更多信息
DOT1L，也称为Disruptor of Telomeric Silencing 1-like，是一种重要的组蛋白甲基转移酶，专门负责在组蛋白H3的赖氨酸79位（H3K79）上进行二甲基化（H3K79me2）和三甲基化（H3K79me3）[1]。H3K79甲基化是一种表观遗传修饰，它在基因表达调控中发挥着关键作用，与多种生物学过程密切相关，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

DOT1L在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先，DOT1L在精子的分化过程中控制着染色质的重组和基因表达[1]。在精子形成过程中，DOT1L通过调节染色质的重组和紧密化，确保精子的基因组完整性。此外，DOT1L对于维持生殖干细胞（如精原干细胞）的自我更新至关重要[4]。研究发现，DOT1L的缺失会导致精原干细胞的丢失，并最终导致精子发生障碍和男性不育。

DOT1L在血液系统发育中也发挥着重要作用。DOT1L对于胚胎期造血是必需的，它通过催化H3K79甲基化来调节基因表达。研究发现，DOT1L的缺失或其甲基转移酶活性的突变会导致胚胎期红系祖细胞的增殖受阻，并最终导致胚胎死亡[2]。此外，DOT1L的缺失还会导致血液系统发育异常，如红系祖细胞发育受阻和白血病的发生[3,5]。

DOT1L在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，DOT1L的表达与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关，如急性淋巴细胞白血病（ALL）和神经母细胞瘤（NB）。在ALL中，DOT1L的异常表达与不良预后相关，并且DOT1L的抑制可以作为一种潜在的治疗策略[5]。在NB中，DOT1L通过调节基因转录促进肿瘤的发生和发展，DOT1L抑制剂可以作为一种新型抗癌药物[6]。

综上所述，DOT1L是一种重要的组蛋白甲基转移酶，它在精子的分化、血液系统发育和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。DOT1L的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。因此，深入研究DOT1L的生物学功能和调控机制，对于理解疾病的发生机制和开发新型治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Blanco, Mélina, El Khattabi, Laila, Gobé, Clara, Pflieger, Delphine, Cocquet, Julie. 2023. DOT1L regulates chromatin reorganization and gene expression during sperm differentiation. In EMBO reports, 24, e56316. doi:10.15252/embr.202256316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37099396/
2. Borosha, Shaon, Ratri, Anamika, Ghosh, Subhra, Rumi, M A Karim, Fields, Patrick E. 2022. DOT1L Mediated Gene Repression in Extensively Self-Renewing Erythroblasts. In Frontiers in genetics, 13, 828086. doi:10.3389/fgene.2022.828086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401699/
3. Chen, Chun-Wei, Armstrong, Scott A. 2015. Targeting DOT1L and HOX gene expression in MLL-rearranged leukemia and beyond. In Experimental hematology, 43, 673-84. doi:10.1016/j.exphem.2015.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118503/
4. Lin, Huijuan, Cheng, Keren, Kubota, Hiroshi, Luo, Mengcheng, Wang, P Jeremy. 2022. Histone methyltransferase DOT1L is essential for self-renewal of germline stem cells. In Genes & development, 36, 752-763. doi:10.1101/gad.349550.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738678/
5. El Chaer, Firas, Keng, Michael, Ballen, Karen K. . MLL-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia. In Current hematologic malignancy reports, 15, 83-89. doi:10.1007/s11899-020-00582-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32350732/
6. Wong, Matthew, Tee, Andrew E L, Milazzo, Giorgio, Scarlett, Christopher J, Liu, Tao. 2017. The Histone Methyltransferase DOT1L Promotes Neuroblastoma by Regulating Gene Transcription. In Cancer research, 77, 2522-2533. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-1663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28209620/

资料下载

S-CKO-05319_6J_208266_Dot1l_Exon 5_strategy.pdf
S-CKO-05319_6J_208266_Dot1l_Exon 5_strategy.pdf
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