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C57BL/6JCya-Dot1lem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Dot1l-flox
产品编号:
S-CKO-05319
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Dot1l-flox mice (Strain S-CKO-05319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dot1lem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208266-Dot1l-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05319
基因名
Dot1l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dot1;KMT4;mDot1;A630076O07
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2143886 Mice homozygous for a gene trap allele show late embryonic lethality. Mice homozygous for a null allele die by E10.5 displaying a growth arrest, abnormal yolk sac angiogenesis and heart dilation while mutant ES cells show elevated apoptosis, G2 cell cycle arrest, telomere elongation and aneuploidy.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dot1l位于小鼠的10号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Dot1l基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Dot1l-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dot1l基因位于小鼠10号染色体上,包含28个外显子,ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在28号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于5号外显子,包含229个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dot1l基因功能的丧失。Dot1l-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎晚期会出现死亡,而携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育到E10.5时会出现生长停滞、异常卵黄囊血管生成和心脏扩张,而突变ES细胞表现出凋亡增加、G2细胞周期阻滞、端粒延长和非整倍体现象。该模型可用于研究Dot1l基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DOT1L,也称为Disruptor of Telomeric Silencing 1-like,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,专门负责在组蛋白H3的赖氨酸79位(H3K79)上进行二甲基化(H3K79me2)和三甲基化(H3K79me3)[1]。H3K79甲基化是一种表观遗传修饰,它在基因表达调控中发挥着关键作用,与多种生物学过程密切相关,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
DOT1L在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,DOT1L在精子的分化过程中控制着染色质的重组和基因表达[1]。在精子形成过程中,DOT1L通过调节染色质的重组和紧密化,确保精子的基因组完整性。此外,DOT1L对于维持生殖干细胞(如精原干细胞)的自我更新至关重要[4]。研究发现,DOT1L的缺失会导致精原干细胞的丢失,并最终导致精子发生障碍和男性不育。
DOT1L在血液系统发育中也发挥着重要作用。DOT1L对于胚胎期造血是必需的,它通过催化H3K79甲基化来调节基因表达。研究发现,DOT1L的缺失或其甲基转移酶活性的突变会导致胚胎期红系祖细胞的增殖受阻,并最终导致胚胎死亡[2]。此外,DOT1L的缺失还会导致血液系统发育异常,如红系祖细胞发育受阻和白血病的发生[3,5]。
DOT1L在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,DOT1L的表达与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关,如急性淋巴细胞白血病(ALL)和神经母细胞瘤(NB)。在ALL中,DOT1L的异常表达与不良预后相关,并且DOT1L的抑制可以作为一种潜在的治疗策略[5]。在NB中,DOT1L通过调节基因转录促进肿瘤的发生和发展,DOT1L抑制剂可以作为一种新型抗癌药物[6]。
综上所述,DOT1L是一种重要的组蛋白甲基转移酶,它在精子的分化、血液系统发育和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。DOT1L的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究DOT1L的生物学功能和调控机制,对于理解疾病的发生机制和开发新型治疗方法具有重要意义。
参考文献:
1. Blanco, Mélina, El Khattabi, Laila, Gobé, Clara, Pflieger, Delphine, Cocquet, Julie. 2023. DOT1L regulates chromatin reorganization and gene expression during sperm differentiation. In EMBO reports, 24, e56316. doi:10.15252/embr.202256316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37099396/
2. Borosha, Shaon, Ratri, Anamika, Ghosh, Subhra, Rumi, M A Karim, Fields, Patrick E. 2022. DOT1L Mediated Gene Repression in Extensively Self-Renewing Erythroblasts. In Frontiers in genetics, 13, 828086. doi:10.3389/fgene.2022.828086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401699/
3. Chen, Chun-Wei, Armstrong, Scott A. 2015. Targeting DOT1L and HOX gene expression in MLL-rearranged leukemia and beyond. In Experimental hematology, 43, 673-84. doi:10.1016/j.exphem.2015.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118503/
4. Lin, Huijuan, Cheng, Keren, Kubota, Hiroshi, Luo, Mengcheng, Wang, P Jeremy. 2022. Histone methyltransferase DOT1L is essential for self-renewal of germline stem cells. In Genes & development, 36, 752-763. doi:10.1101/gad.349550.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738678/
5. El Chaer, Firas, Keng, Michael, Ballen, Karen K. . MLL-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia. In Current hematologic malignancy reports, 15, 83-89. doi:10.1007/s11899-020-00582-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32350732/
6. Wong, Matthew, Tee, Andrew E L, Milazzo, Giorgio, Scarlett, Christopher J, Liu, Tao. 2017. The Histone Methyltransferase DOT1L Promotes Neuroblastoma by Regulating Gene Transcription. In Cancer research, 77, 2522-2533. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-1663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28209620/