SRP14,也称为信号识别颗粒14,是信号识别颗粒(SRP)的一个组成部分,SRP是一种细胞质RNA-蛋白质复合物,参与新生蛋白的跨内质网膜转运。SRP14与另一个蛋白质SRP9形成一个异源二聚体,共同构成SRP的核心结构。SRP14的氨基末端区域与SRP RNA(7SL RNA)结合,而羧基末端区域与新生蛋白的信号序列相互作用,从而介导蛋白的转运。
SRP14在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。SRP14在细胞内的定位主要在细胞质中,但一些研究发现SRP14也存在于细胞核中,并且具有转录调节功能。SRP14与7SL RNA的相互作用在Alu转座子的转录和调控中发挥重要作用。Alu转座子是一种存在于人类基因组中的重复序列,约占人类基因组的10%。SRP14与7SL RNA的结合可以调节Alu RNA的表达和功能,从而影响基因组的稳定性和基因表达。
SRP14在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现SRP14的表达与子宫内膜异位症的发生和严重程度相关[1]。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,与慢性盆腔疼痛和不孕症相关。研究还发现SRP14的表达与慢性疼痛和炎症性疾病相关,如偏头痛、背痛和多部位慢性疼痛[1]。此外,SRP14的表达与急性髓系白血病(AML)的预后相关,高表达SRP14的患者预后较差[3]。
SRP14在病毒感染中也发挥重要作用。研究发现,猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染后,宿主细胞通过上调miR-10a的表达来抑制SRP14的表达,从而抑制病毒的复制[2]。这表明SRP14在病毒感染中可能是一个重要的宿主抗病毒分子。
SRP14的表达与多种疾病的发生和预后相关,包括子宫内膜异位症、慢性疼痛、炎症性疾病、AML和病毒感染等。SRP14在细胞内的定位和功能多样,包括细胞质蛋白转运、细胞核转录调节和病毒感染等。深入研究SRP14的功能和调控机制,有助于理解其与疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Rahmioglu, Nilufer, Mortlock, Sally, Ghiasi, Marzieh, Morris, Andrew P, Zondervan, Krina T. 2023. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions. In Nature genetics, 55, 423-436. doi:10.1038/s41588-023-01323-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914876/
2. Zheng, Zifang, Fu, Xiali, Ling, Xue, Zheng, Haixue, Xiao, Shuqi. 2022. Host Cells Actively Resist Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Infection via the IRF8-MicroRNA-10a-SRP14 Regulatory Pathway. In Journal of virology, 96, e0000322. doi:10.1128/jvi.00003-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35293774/
3. Shi, Lingling, Huang, Rui, Lai, Yongrong. 2021. Identification and validation of signal recognition particle 14 as a prognostic biomarker predicting overall survival in patients with acute myeloid leukemia. In BMC medical genomics, 14, 127. doi:10.1186/s12920-021-00975-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33985510/