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C57BL/6JCya-Chmp6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Chmp6-flox
产品编号:
S-CKO-05290
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Chmp6-flox mice (Strain S-CKO-05290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Chmp6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208092-Chmp6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05290
基因名
Chmp6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2400004G01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Chmp6位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Chmp6基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Chmp6-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Chmp6基因位于小鼠11号染色体上,由8个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号至6号外显子,包含432个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Chmp6基因功能的丧失。Chmp6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,5'-loxP位点插入的内含子1大小为1475 bp,3'-loxP位点插入的内含子6大小为974 bp,有效的cKO区域大小约为2.2 kb。该模型可用于研究Chmp6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CHMP6,也称为charged multivesicular body protein 6,是一种重要的ESCRT-III(Endosomal Sorting Complex Required for Transport-III)蛋白。ESCRT-III是一组高度保守的蛋白质,参与细胞内囊泡运输过程,特别是与内体分选和囊泡形成密切相关。CHMP6作为ESCRT-III家族成员,其功能涉及到多种生物学过程,包括细胞凋亡、铁死亡、病毒释放、细胞信号传导等。
CHMP6在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,研究发现,CHMP6与Sjögren's综合征的发生相关。一项全基因组关联研究(GWAS)在Sjögren's综合征患者中发现了与CHMP6相关的风险位点[1]。此外,CHMP6在皮肤黑色素瘤(SKCM)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,ELK4通过上调CHMP6的表达,抑制铁死亡并增强SKCM细胞的恶性表型[2]。此外,CHMP6在HCC的发生发展中也有重要作用。研究发现,CHMP6与HCC的诊断和预后相关,并且CHMP6的表达与HCC患者的生存率相关[6]。
CHMP6在细胞内囊泡运输过程中发挥重要作用。研究发现,CHMP6与ESCRT-II组件EAP20相互作用,调节内体货物分选[3]。此外,CHMP6还与Ras蛋白相互作用,介导Ras蛋白的再循环,从而促进生长因子信号传导[4]。CHMP6还参与病毒的释放过程。研究发现,ISG15通过结合CHMP6,削弱其与VPS4的相互作用,从而抑制病毒释放[5]。
综上所述,CHMP6是一种重要的ESCRT-III蛋白,参与细胞内囊泡运输过程,调节内体货物分选、细胞凋亡、铁死亡、病毒释放和细胞信号传导等生物学过程。CHMP6在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括Sjögren's综合征、皮肤黑色素瘤、HCC等。CHMP6的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Khatri, Bhuwan, Tessneer, Kandice L, Rasmussen, Astrid, Nordmark, Gunnel, Lessard, Christopher J. 2022. Genome-wide association study identifies Sjögren's risk loci with functional implications in immune and glandular cells. In Nature communications, 13, 4287. doi:10.1038/s41467-022-30773-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896530/
2. Li, Haiyan, Chen, Zedong, Huang, Yuanjie, Chen, Chen, Cai, Limin. 2024. ELK4 targets CHMP6 to inhibit ferroptosis and enhance malignant properties of skin cutaneous melanoma cells. In Archives of dermatological research, 316, 634. doi:10.1007/s00403-024-03367-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39305302/
3. Yorikawa, Chiharu, Shibata, Hideki, Waguri, Satoshi, Uchiyama, Yasuo, Maki, Masatoshi. . Human CHMP6, a myristoylated ESCRT-III protein, interacts directly with an ESCRT-II component EAP20 and regulates endosomal cargo sorting. In The Biochemical journal, 387, 17-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15511219/
4. Zheng, Z-Y, Cheng, C-M, Fu, X-R, Songyang, Z, Chang, E C. 2012. CHMP6 and VPS4A mediate the recycling of Ras to the plasma membrane to promote growth factor signaling. In Oncogene, 31, 4630-8. doi:10.1038/onc.2011.607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22231449/
5. Kuang, Zhizhou, Seo, Eun Joo, Leis, Jonathan. 2011. Mechanism of inhibition of retrovirus release from cells by interferon-induced gene ISG15. In Journal of virology, 85, 7153-61. doi:10.1128/JVI.02610-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21543490/
6. Xing, Mindan, Li, Jia. 2022. Diagnostic and prognostic values of pyroptosis-related genes for the hepatocellular carcinoma. In BMC bioinformatics, 23, 177. doi:10.1186/s12859-022-04726-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562678/