CHMP6,也称为charged multivesicular body protein 6,是一种重要的ESCRT-III(Endosomal Sorting Complex Required for Transport-III)蛋白。ESCRT-III是一组高度保守的蛋白质,参与细胞内囊泡运输过程,特别是与内体分选和囊泡形成密切相关。CHMP6作为ESCRT-III家族成员,其功能涉及到多种生物学过程,包括细胞凋亡、铁死亡、病毒释放、细胞信号传导等。
CHMP6在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,研究发现,CHMP6与Sjögren's综合征的发生相关。一项全基因组关联研究(GWAS)在Sjögren's综合征患者中发现了与CHMP6相关的风险位点[1]。此外,CHMP6在皮肤黑色素瘤(SKCM)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,ELK4通过上调CHMP6的表达,抑制铁死亡并增强SKCM细胞的恶性表型[2]。此外,CHMP6在HCC的发生发展中也有重要作用。研究发现,CHMP6与HCC的诊断和预后相关,并且CHMP6的表达与HCC患者的生存率相关[6]。
CHMP6在细胞内囊泡运输过程中发挥重要作用。研究发现,CHMP6与ESCRT-II组件EAP20相互作用,调节内体货物分选[3]。此外,CHMP6还与Ras蛋白相互作用,介导Ras蛋白的再循环,从而促进生长因子信号传导[4]。CHMP6还参与病毒的释放过程。研究发现,ISG15通过结合CHMP6,削弱其与VPS4的相互作用,从而抑制病毒释放[5]。
综上所述,CHMP6是一种重要的ESCRT-III蛋白,参与细胞内囊泡运输过程,调节内体货物分选、细胞凋亡、铁死亡、病毒释放和细胞信号传导等生物学过程。CHMP6在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括Sjögren's综合征、皮肤黑色素瘤、HCC等。CHMP6的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Khatri, Bhuwan, Tessneer, Kandice L, Rasmussen, Astrid, Nordmark, Gunnel, Lessard, Christopher J. 2022. Genome-wide association study identifies Sjögren's risk loci with functional implications in immune and glandular cells. In Nature communications, 13, 4287. doi:10.1038/s41467-022-30773-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896530/
2. Li, Haiyan, Chen, Zedong, Huang, Yuanjie, Chen, Chen, Cai, Limin. 2024. ELK4 targets CHMP6 to inhibit ferroptosis and enhance malignant properties of skin cutaneous melanoma cells. In Archives of dermatological research, 316, 634. doi:10.1007/s00403-024-03367-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39305302/
3. Yorikawa, Chiharu, Shibata, Hideki, Waguri, Satoshi, Uchiyama, Yasuo, Maki, Masatoshi. . Human CHMP6, a myristoylated ESCRT-III protein, interacts directly with an ESCRT-II component EAP20 and regulates endosomal cargo sorting. In The Biochemical journal, 387, 17-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15511219/
4. Zheng, Z-Y, Cheng, C-M, Fu, X-R, Songyang, Z, Chang, E C. 2012. CHMP6 and VPS4A mediate the recycling of Ras to the plasma membrane to promote growth factor signaling. In Oncogene, 31, 4630-8. doi:10.1038/onc.2011.607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22231449/
5. Kuang, Zhizhou, Seo, Eun Joo, Leis, Jonathan. 2011. Mechanism of inhibition of retrovirus release from cells by interferon-induced gene ISG15. In Journal of virology, 85, 7153-61. doi:10.1128/JVI.02610-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21543490/
6. Xing, Mindan, Li, Jia. 2022. Diagnostic and prognostic values of pyroptosis-related genes for the hepatocellular carcinoma. In BMC bioinformatics, 23, 177. doi:10.1186/s12859-022-04726-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562678/