智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pknox2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pknox2-flox
产品编号：
S-CKO-05287
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pknox2-flox mice (Strain S-CKO-05287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pknox2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208076-Pknox2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05287
基因名
Pknox2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prep2；D230005H23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pknox2位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pknox2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pknox2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pknox2基因位于小鼠9号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约672个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pknox2基因功能的丧失。
Pknox2-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-119C14作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
PKNOX2，全称为PBX/Knotted 1 homeobox-2，是一种编码TALE（Three Amino acid Loop Extension）家族的转录因子，该家族成员在细胞增殖和分化中发挥关键的调控作用。TALE蛋白是高度保守的转录调控因子，在细胞功能的调节中发挥着重要作用，尤其是在细胞增殖和分化方面[2]。
PKNOX2蛋白由460个氨基酸组成，包含HR1、HR2和homeodomain等结构域，这些结构域与PKNOX1具有高度相似性。PKNOX2与PBX蛋白相互作用，可能参与组织特异性的转录调控[2]。PKNOX2在染色体11q24区域上定位，与PKNOX1的基因组结构相似，但PKNOX2的表达模式比PKNOX1更为局限[2]。
PKNOX2在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在心脏中，PKNOX2被鉴定为一种新的调节因子，与生理性成纤维细胞活化相关。研究显示，PKNOX2在心脏成纤维细胞中发挥着抑制病理性纤维化重塑的作用[1]。此外，PKNOX2在肺癌细胞中通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肺癌细胞增殖[3]。在听觉系统中，PKNOX2对哺乳动物耳蜗的敏感性，特别是在高频听力方面，起着关键作用[4]。
此外，PKNOX2在精神疾病中也发挥着作用。研究表明，PKNOX2与精神分裂症的正式思维障碍有关[10]。另外，PKNOX2与欧洲起源女性的物质依赖性有关[5,6]，尽管这一发现后来被撤销[8]。在胃腺癌中，PKNOX2通过转录激活IGFBP5和p53，抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭[7]。
在发育过程中，PKNOX2在肢体发育中也发挥着重要作用。研究表明，PKNOX2在胚胎期小鼠肢芽间充质中表达，并调节Hox基因的表达，影响肢体发育[9]。
综上所述，PKNOX2是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括心脏纤维化、癌症、精神疾病和肢体发育等。PKNOX2的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Liang, Li, Haotong, Liu, Xiaorui, Li, Xiangjie, Hu, Shengshou. 2024. PBX/Knotted 1 homeobox-2 (PKNOX2) is a novel regulator of myocardial fibrosis. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 94. doi:10.1038/s41392-024-01804-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644381/
2. Imoto, I, Sonoda, I, Yuki, Y, Inazawa, J. . Identification and characterization of human PKNOX2, a novel homeobox-containing gene. In Biochemical and biophysical research communications, 287, 270-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11549286/
3. Song, Minglei, Zhang, Nan, Cao, Fumin, Liu, Junfeng. 2023. PKNOX2 suppresses lung cancer cell proliferation by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR axis. In Experimental and therapeutic medicine, 25, 217. doi:10.3892/etm.2023.11917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37123214/
4. Trigila, Anabella P, Castagna, Valeria C, Berasain, Lara, Gomez-Casati, Maria Eugenia, Franchini, Lucía F. . Accelerated Evolution Analysis Uncovers PKNOX2 as a Key Transcription Factor in the Mammalian Cochlea. In Molecular biology and evolution, 40, . doi:10.1093/molbev/msad128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37247388/
5. Chen, Xiang, Cho, Kelly, Singer, Burton H, Zhang, Heping. 2009. PKNOX2 gene is significantly associated with substance dependence in European-origin women. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, , None. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19721000/
6. Chen, Xiang, Cho, Kelly, Singer, Burton H, Zhang, Heping. 2011. The nuclear transcription factor PKNOX2 is a candidate gene for substance dependence in European-origin women. In PloS one, 6, e16002. doi:10.1371/journal.pone.0016002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21298047/
7. Zhang, Li, Li, Weilin, Cao, Lei, Wong, Chi Chun, Yu, Jun. 2019. PKNOX2 suppresses gastric cancer through the transcriptional activation of IGFBP5 and p53. In Oncogene, 38, 4590-4604. doi:10.1038/s41388-019-0743-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30745575/
8. Chen, Xiang, Cho, Kelly, Singer, Burton H, Zhang, Heping. 2009. Retraction. PKNOX2 gene is significantly associated with substance dependence in European-origin women. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 17241. doi:10.1073/pnas.0910252106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19805159/
9. Zhou, Wenrong, Zhu, Huang, Zhao, Jianzhi, Yao, Zhengju, Guo, Xizhi. 2013. Misexpression of Pknox2 in mouse limb bud mesenchyme perturbs zeugopod development and deltoid crest formation. In PloS one, 8, e64237. doi:10.1371/journal.pone.0064237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23717575/
10. Wang, Ke-Sheng, Zhang, Qunyuan, Liu, Xuefeng, Wu, Longyang, Zeng, Min. 2012. PKNOX2 is associated with formal thought disorder in schizophrenia: a meta-analysis of two genome-wide association studies. In Journal of molecular neuroscience : MN, 48, 265-72. doi:10.1007/s12031-012-9787-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22648509/
