智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gramd1cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gramd1c-flox
产品编号：
S-CKO-05272
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gramd1c-flox mice (Strain S-CKO-05272) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gramd1cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-207798-Gramd1c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05272
基因名
Gramd1c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4921521N14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443024 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and exhibit normal body weight and no significant changes in plasma, liver, or fecal levels of cholesterol and various plant and animal-derived sterols under divergent dietary cholesterol conditions, but do show decreased deoxycholic acid and increased plasma cortisol levels under low dietary cholesterol.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gramd1c位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gramd1c基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gramd1c-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Gramd1c基因位于小鼠16号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含163个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gramd1c基因功能的丧失。
Gramd1c-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是可育的，并且显示正常的体重。在血浆、肝脏和粪便中胆固醇和多种植物和动物来源的甾醇水平没有显著变化，但在低胆固醇饮食条件下，脱氧胆酸水平降低，血浆皮质醇水平升高。
该模型可用于研究Gramd1c基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
GRAMD1C，也称为Aster-C，是一种内质网（ER）驻留蛋白，主要负责将胆固醇从质膜转运到ER。尽管其同源蛋白Aster-B在胆固醇转运和下游酯化中发挥重要作用，但Aster-C在胆固醇稳态中的具体角色尚不明确。已有研究表明，在低或高膳食胆固醇条件下，缺乏Aster-C的小鼠体内，粪便、肝脏或血浆中的胆固醇水平没有显著变化。然而，当膳食胆固醇有限时，缺乏Aster-C的小鼠的某些胆酸种类水平略有降低，皮质醇水平升高。此外，肝脏RNA测序显示，缺乏Aster-C的小鼠在低膳食胆固醇条件下，主要尿蛋白和细胞色素P450（CYP）家族的基因表达发生改变。这些数据表明，Aster-C对全身胆固醇转运和代谢的影响较小，但在膳食胆固醇有限时，可能会对循环皮质醇和胆酸水平产生轻微影响[3]。
GRAMD1C在多种生物学过程中发挥作用，包括炎症反应、细胞周期和肝脏代谢功能。已有研究表明，GRAMD1C在多种疾病中具有潜在的诊断和预后价值。例如，在乳腺癌中，GRAMD1C表达下调与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[1]。此外，GRAMD1C还与儿童败血症的诊断相关[2]。在胆管癌中，GRAMD1C表达下调与肿瘤细胞增殖和迁移能力降低相关[6]。此外，GRAMD1C还与亨廷顿病（HD）的发生发展相关，其表达水平在HD的不同阶段发生改变[7]。在肝细胞癌（HCC）中，GRAMD1C表达上调与肿瘤的发生发展和不良预后相关[4][5]。此外，GRAMD1C还与非肝硬化性肝细胞癌（NCHCC）的预后相关，其表达水平可以预测患者的生存时间[5]。
GRAMD1C在多种疾病中发挥重要作用，其表达水平与疾病的诊断和预后相关。此外，GRAMD1C还可能影响胆固醇稳态、细胞凋亡、炎症反应、细胞周期和肝脏代谢功能。GRAMD1C的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Xiaoping, Zhou, Chaorong, Qiu, Chaoran, Huang, Xin, Zhou, Qinghua. 2022. A cholesterogenic gene signature for predicting the prognosis of young breast cancer patients. In PeerJ, 10, e13922. doi:10.7717/peerj.13922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35999846/
2. Yao, Yinhui, Zhao, Jingyi, Hu, Junhui, Wang, Sizhu, Wang, Ying. 2022. Identification of a Four-Gene Signature for Diagnosing Paediatric Sepsis. In BioMed research international, 2022, 5217885. doi:10.1155/2022/5217885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198634/
3. Banerjee, Rakhee, Hohe, Rachel C, Cao, Shijie, Parini, Paolo, Brown, J Mark. 2024. The nonvesicular sterol transporter Aster-C plays a minor role in whole body cholesterol balance. In Frontiers in physiology, 15, 1371096. doi:10.3389/fphys.2024.1371096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38694206/
4. Fan, Xiaomiao, Song, Zimin, Qin, Wenguang, Peng, Baogang, Shen, Yuqin. . Potential Common Molecular Mechanisms Between Periodontitis and Hepatocellular Carcinoma: A Bioinformatic Analysis and Validation. In Cancer genomics & proteomics, 20, 602-616. doi:10.21873/cgp.20409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889061/
5. Gong, Jiaojiao, Yu, Renjie, Hu, Xiaoxia, Luo, Haiying, Qin, Bo. 2023. Development and Validation of a Novel Prognosis Model Based on a Panel of Three Immunogenic Cell Death-Related Genes for Non-Cirrhotic Hepatocellular Carcinoma. In Journal of hepatocellular carcinoma, 10, 1609-1628. doi:10.2147/JHC.S424545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781718/
6. Kerdkumthong, Kankamol, Nanarong, Sutthipong, Roytrakul, Sittiruk, Runsaeng, Phanthipha, Obchoei, Sumalee. 2024. Quantitative proteomics analysis reveals possible anticancer mechanisms of 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine in cholangiocarcinoma cells. In PloS one, 19, e0306060. doi:10.1371/journal.pone.0306060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38923999/
7. Christodoulou, Christiana C, Zachariou, Margarita, Tomazou, Marios, Zamba-Papanicolaou, Eleni, Spyrou, George M. 2020. Investigating the Transition of Pre-Symptomatic to Symptomatic Huntington's Disease Status Based on Omics Data. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21197414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33049985/
