智鼠故事 
C57BL/6JCya-Igsf11em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Igsf11-flox
产品编号：
S-CKO-05259
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Igsf11-flox mice (Strain S-CKO-05259) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Igsf11em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-207683-Igsf11-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05259
基因名
Igsf11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Igsf13；BT-IgSF；1700025L02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2388477 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit disrupted synaptic transmission and plasticity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Igsf11位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Igsf11基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Igsf11-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Igsf11基因位于小鼠16号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含708个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Igsf11基因功能的丧失。Igsf11-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出突触传递和突触可塑性的破坏。此外，2号内含子用于5'-loxP位点的插入，大小为1487个碱基对，3号内含子用于3'-loxP位点的插入，大小为2224个碱基对。此模型可用于研究Igsf11基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
IGSF11，也称为免疫球蛋白超家族成员11，是一种编码粘附分子的基因，与多种生物学过程密切相关。IGSF11基因位于人类染色体3q13.3上，包含10个外显子，通过选择性剪接产生两种不同的亚型：IGSF11-1和IGSF11-2。IGSF11-1亚型不含N端信号肽，在脑干和睾丸中表达；IGSF11-2亚型含有N端信号肽，在脑海马和睾丸中表达。IGSF11基因编码的蛋白质属于I型跨膜蛋白，具有细胞外免疫球蛋白(Ig)-样结构域、细胞质连接膜结构域和C端PZD结合域[1]。
IGSF11在多种癌症中表达上调，尤其是在肠型胃癌中。研究发现，IGSF11基因在肠型胃癌组织中表达水平显著高于正常组织，且与不良预后相关[1]。此外，IGSF11还在结直肠癌和肝细胞癌中表达上调，提示其可能作为一种新的癌症治疗靶点[7]。进一步研究证实，抑制IGSF11表达可以抑制胃癌细胞的生长，而针对IGSF11的肽疫苗可以诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，为癌症免疫治疗提供了新的思路[7]。
除了在癌症中的表达上调，IGSF11还在生殖系统中发挥重要作用。研究发现，IGSF11在无精子症患者中表达下调，且与血清激素水平相关，提示IGSF11可能作为一种新的无精子症诊断标志物[4]。此外，IGSF11还在精子发生过程中发挥重要作用，其缺陷导致小鼠不育，并影响精子细胞的发育和成熟[5]。
IGSF11在神经系统中的功能也备受关注。研究发现，IGSF11是一种突触粘附分子，可以与突触后脚手架蛋白PSD-95和AMPA谷氨酸受体(AMPARs)相互作用，调节突触传递和可塑性[3]。此外，IGSF11还在色素细胞发育和模式形成中发挥重要作用。研究发现，IGSF11缺陷导致斑马鱼成体色素条纹形成异常，表现为黑色素细胞迁移和存活缺陷[8]。
除了上述功能，IGSF11还参与免疫调节。研究发现，IGSF11和VISTA是一对有潜力的免疫检查点，在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。两者在肿瘤组织中高表达，并共同参与免疫细胞的功能调节和细胞因子产生抑制[2]。此外，研究发现，IGSF11在高级别胶质瘤中表达上调，与不良预后相关，提示IGSF11可能作为一种新的胶质瘤治疗靶点[6]。
综上所述，IGSF11是一种多功能基因，参与多种生物学过程，包括癌症发生、生殖系统发育、神经系统和免疫系统功能。IGSF11的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . IGSF11 gene, frequently up-regulated in intestinal-type gastric cancer, encodes adhesion molecule homologous to CXADR, FLJ22415 and ESAM. In International journal of oncology, 23, 525-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12851705/
2. Tang, Xi-Yang, Xiong, Yan-Lu, Shi, Xian-Gui, Ma, Nan, Zhao, Jin-Bo. 2022. IGSF11 and VISTA: a pair of promising immune checkpoints in tumor immunotherapy. In Biomarker research, 10, 49. doi:10.1186/s40364-022-00394-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831836/
3. Jang, Seil, Oh, Daeyoung, Lee, Yeunkum, Choquet, Daniel, Kim, Eunjoon. 2015. Synaptic adhesion molecule IgSF11 regulates synaptic transmission and plasticity. In Nature neuroscience, 19, 84-93. doi:10.1038/nn.4176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26595655/
4. Ibrahim Jebur, Mohammed Ismael, Kadhim Muttwaqi, Nashwah Jabbar, Saleh Saleh, Azeez Hasan, Safaralizadeh, Reza. 2024. Dysregulated expression of IGSF11-AS1 and BVES-AS in azoospermia and its correlation with serum hormone levels. In Biomarkers in medicine, 18, 485-492. doi:10.1080/17520363.2024.2345581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881522/
5. Chen, Bo, Zhu, Gengzhen, Yan, An, Dong, Chen, Kee, Kehkooi. 2021. IGSF11 is required for pericentric heterochromatin dissociation during meiotic diplotene. In PLoS genetics, 17, e1009778. doi:10.1371/journal.pgen.1009778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34491997/
6. Ghouzlani, Amina, Rafii, Soumaya, Karkouri, Mehdi, Lakhdar, Abdelhakim, Badou, Abdallah. 2021. The Promising IgSF11 Immune Checkpoint Is Highly Expressed in Advanced Human Gliomas and Associates to Poor Prognosis. In Frontiers in oncology, 10, 608609. doi:10.3389/fonc.2020.608609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33604291/
7. Watanabe, Takeshi, Suda, Takako, Tsunoda, Takuya, Furukawa, Yoichi, Nakamura, Yusuke. . Identification of immunoglobulin superfamily 11 (IGSF11) as a novel target for cancer immunotherapy of gastrointestinal and hepatocellular carcinomas. In Cancer science, 96, 498-506. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16108831/
8. Eom, Dae Seok, Inoue, Shinya, Patterson, Larissa B, Watanabe, Masakatsu, Parichy, David M. 2012. Melanophore migration and survival during zebrafish adult pigment stripe development require the immunoglobulin superfamily adhesion molecule Igsf11. In PLoS genetics, 8, e1002899. doi:10.1371/journal.pgen.1002899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22916035/
