智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sephs2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sephs2-flox
产品编号：
S-CKO-05258
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sephs2-flox mice (Strain S-CKO-05258) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sephs2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20768-Sephs2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05258
基因名
Sephs2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sps2；Ysg3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sephs2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sephs2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sephs2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Sephs2基因位于小鼠7号染色体上，包含一个外显子，其ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于该外显子中。赛业生物（Cyagen）选择了该外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含1359个碱基对的编码序列。通过删除cKO区域，小鼠Sephs2基因的功能将丧失。为了构建Sephs2-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。随后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Sephs2-flox小鼠模型可用于研究Sephs2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SEPHS2，即selenophosphate synthetase 2，是一种编码硒代磷酸合成酶2的基因，负责合成硒代磷酸，这是合成硒代半胱氨酸（Sec）的硒供体。硒代半胱氨酸是一种特殊的氨基酸，在硒蛋白中发挥重要作用，尤其是在氧化还原稳态中。SEPHS2与另一个基因SEPHS1同源，但与SEPHS1不同的是，SEPHS2具有催化活性，能够完成硒代磷酸的合成[2]。
SEPHS2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括氧化还原稳态、防御和细胞增殖。SEPHS2的表达受到多种因素的影响，包括氧化应激和盐度应激等。SEPHS2的敲除会导致细胞增殖抑制、活性氧（ROS）积累和细胞防御系统激活等表型改变[2]。此外，SEPHS2的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括癌症、克罗恩病和骨关节炎等[3]。
在急性髓细胞白血病（AML）中，SEPHS2的表达上调是AML细胞生长和存活的必要条件。研究发现，AML中存在一个由MYB调节的AML富集增强子，可以上调SEPHS2的表达，从而促进硒蛋白的产生和抗氧化功能，这对于AML的生存至关重要[1]。此外，SEPHS2的敲除和硒饮食限制可以显著延缓AML的发生，而对正常造血功能的影响很小[1]。
SEPHS2的表达与免疫浸润和化疗敏感性相关。研究发现，SEPHS2的表达与AML患者的预后相关，SEPHS2高表达的患者预后较差[1]。此外，SEPHS2的表达与多种免疫细胞浸润相关，包括T细胞、B细胞和巨噬细胞等[4]。此外，SEPHS2的表达与AML患者对多柔比星的敏感性相关，SEPHS2高表达的患者对多柔比星的敏感性较低[4]。
SEPHS2的表达受到重金属的调节。研究发现，氯化汞（HgCl2）可以显著降低鸡脾淋巴细胞和肾脏组织中SEPHS2的表达[5,6]。此外，氯化汞还可以降低其他具有抗氧化活性的硒蛋白的表达，包括谷胱甘肽过氧化物酶（GPXs）和硫氧还蛋白还原酶（TXNRDs）等[5,6]。
SEPHS2的表达与肿瘤的发生发展相关。研究发现，SEPHS2在乳腺癌中表达上调，与肿瘤的恶性和侵袭性相关[7]。此外，SEPHS2的表达与三阴性乳腺癌（TNBC）的预后相关，SEPHS2高表达的患者预后较差[7]。
SEPHS2的表达受到多种因素的调节，包括氧化应激、盐度应激和重金属等。SEPHS2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括氧化还原稳态、防御和细胞增殖。SEPHS2的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括癌症、克罗恩病和骨关节炎等。SEPHS2的研究有助于深入理解硒蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Eagle, Kenneth, Jiang, Yajian, Shi, Xiangguo, Lin, Charles Y, Nakada, Daisuke. 2022. An oncogenic enhancer encodes selective selenium dependency in AML. In Cell stem cell, 29, 386-399.e7. doi:10.1016/j.stem.2022.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108519/
2. Na, Jiwoon, Jung, Jisu, Bang, Jeyoung, Hatfield, Dolph L, Lee, Byeong Jae. 2018. Selenophosphate synthetase 1 and its role in redox homeostasis, defense and proliferation. In Free radical biology & medicine, 127, 190-197. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29715549/
3. Bang, Jeyoung, Kang, Donghyun, Jung, Jisu, Kim, Jin-Hong, Lee, Byeong Jae. 2022. SEPHS1: Its evolution, function and roles in development and diseases. In Archives of biochemistry and biophysics, 730, 109426. doi:10.1016/j.abb.2022.109426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202216/
4. Wang, Fengyan, Yang, Kun, Pan, Runsang, Li, Ke, Sun, Hong. 2023. A glycometabolic gene signature associating with immune infiltration and chemosensitivity and predicting the prognosis of patients with osteosarcoma. In Frontiers in medicine, 10, 1115759. doi:10.3389/fmed.2023.1115759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37293295/
5. Gupta, Malini, Will, Britta. . SEPHguarding acute myeloid leukemia. In Cell stem cell, 29, 350-352. doi:10.1016/j.stem.2022.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35245465/
6. Chu, Jia-Hong, Yan, Yu-Xue, Chen, Xue-Wei, Li, Lan-Xin, Fan, Rui-Feng. 2021. Aberrant Gene Expression of Selenoproteins in Chicken Spleen Lymphocytes Induced by Mercuric Chloride. In Biological trace element research, 200, 2857-2865. doi:10.1007/s12011-021-02870-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436752/
7. Nunziata, Carmine, Polo, Andrea, Sorice, Angela, Budillon, Alfredo, Costantini, Susan. 2019. Structural analysis of human SEPHS2 protein, a selenocysteine machinery component, over-expressed in triple negative breast cancer. In Scientific reports, 9, 16131. doi:10.1038/s41598-019-52718-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31695102/
