智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sprr3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sprr3-flox
产品编号：
S-CKO-05256
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sprr3-flox mice (Strain S-CKO-05256) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sprr3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20766-Sprr3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05256
基因名
Sprr3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SPR3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1330237 Mice homozygous for a null allele exhibit normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sprr3位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sprr3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sprr3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sprr3基因位于小鼠3号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子同样位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）选定为2号外显子，该区域涵盖了100%的编码序列。删除cKO区域将导致小鼠Sprr3基因的功能丧失。为了构建Sprr3-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）首先使用PCR技术，以BAC克隆RP23-116D7为模板，生成了同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常表型。此外，Sprr3-flox小鼠模型可用于研究Sprr3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sprr3，即小富含脯氨酸蛋白3，是富含脯氨酸蛋白家族的一员，属于角化包膜前体蛋白。该家族成员在表皮角质形成细胞的终末分化过程中发挥重要作用，Sprr3主要表达于口腔和食管上皮组织中，与角质形成细胞的终末分化密切相关。Sprr3基因具有独特的结构特征，包括基因内重复导致的脯氨酸富集序列，一个替代的非编码外显子，以及在启动子区域存在一个200bp的嘧啶富集区。这些结构特征与Sprr3基因的表达调控密切相关。
Sprr3基因的表达受到多种调控因子的控制。研究发现，Sprr3基因启动子区域存在多个调控元件，包括高亲和力Ets结合位点、AP-1结合位点和ATF/CRE结合位点。这些调控元件分别由ESE-1、Jun/Fos家族转录因子和Jun/Fos、ATF因子识别并结合，共同调控Sprr3基因的表达。此外，Sprr3基因启动子区域还发现两个新的调控元件，一个与GAAP-1结合，抑制Sprr3转录，另一个与钙离子结合，激活Sprr3启动子活性。
Sprr3在多种疾病中发挥重要作用。研究发现，Sprr3在胰腺癌中表达上调，与患者不良预后相关。Sprr3的过表达可以促进胰腺癌细胞的无锚定生长能力、生长速度和侵袭能力，而Sprr3的敲低则表现出相反的结果。进一步研究发现，Sprr3通过NF-κB信号通路发挥其促癌作用，过表达SPRR3可以促进NF-κB下游基因的转录，增加p65蛋白在细胞核中的积累。因此，靶向Sprr3可能成为治疗胰腺癌的有效策略[1]。
Sprr3还在过敏性疾病中发挥作用。研究发现，Sprr3在过敏性气道炎症条件下表达上调。通过基因敲低实验发现，Sprr3的敲低可以显著抑制哮喘小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞的浸润和2型细胞因子的表达。进一步研究发现，Sprr3通过IL-33/ILC2轴和PI3K/AKT/NF-κB信号通路促进过敏性气道炎症。因此，Sprr3可能成为哮喘治疗的潜在靶点[2]。
Sprr3还与头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的发生发展相关。研究发现，Sprr3在HNSCC中表达上调，与CD8+ T细胞和巨噬细胞的浸润水平相关。Sprr3的表达水平与HNSCC患者的总生存期相关，提示Sprr3可能作为HNSCC的潜在诊断和预后生物标志物[6]。
此外，Sprr3在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中发挥重要作用。研究发现，Sprr3在肺癌、结直肠癌和乳腺癌中表达上调，与患者的预后不良相关。Sprr3通过PI3K/AKT信号通路促进肺癌、结直肠癌和乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。因此，Sprr3可能成为这些恶性肿瘤的潜在治疗靶点[3,4,5,7,8,9]。
综上所述，Sprr3作为一种重要的角化包膜前体蛋白，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括表皮角质形成细胞的终末分化、过敏性气道炎症、头颈鳞状细胞癌、肺癌、结直肠癌和乳腺癌等。Sprr3的表达受到多种调控因子的控制，其功能与NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路和IL-33/ILC2轴等密切相关。因此，Sprr3可能成为多种疾病的潜在治疗靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xie, Yuankang, Li, Heping, Zhong, Baiyin, Xie, Binhui, Zhang, Jianhong. 2023. SPRR3 Contributes to Aggressiveness of Pancreatic Cancer Cells via NF-κB Signaling Pathway. In BioMed research international, 2023, 7518744. doi:10.1155/2023/7518744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685674/
2. Zhu, Guiping, Cai, Hui, Ye, Ling, Wang, Jian, Jin, Meiling. 2022. Small Proline-Rich Protein 3 Regulates IL-33/ILC2 Axis to Promote Allergic Airway Inflammation. In Frontiers in immunology, 12, 758829. doi:10.3389/fimmu.2021.758829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126350/
3. Fischer, David F, Backendorf, Claude. . Identification of regulatory elements by gene family footprinting and in vivo analysis. In Advances in biochemical engineering/biotechnology, 104, 37-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17290818/
4. Wu, Man, Guo, Qiaoyan, Liu, Xianjun, Wu, Linlin. 2022. SPRR3, a novel miR-338-3p target, regulates the malignant progression of clear cell renal cell carcinoma in vitro via the PI3K/Akt signaling pathway. In Experimental and therapeutic medicine, 23, 317. doi:10.3892/etm.2022.11246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35350667/
5. Hu, Xiwei, Peng, Nianchun, Qi, Fei, Shi, Lixin, Chen, Rui. 2018. Cigarette smoke upregulates SPRR3 by favoring c-Jun/Fra1 heterodimerization in human bronchial epithelial cells. In Future oncology (London, England), 14, 2599-2613. doi:10.2217/fon-2018-0043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30073865/
6. Guo, Qiaojuan, Lu, Tianzhu, Xu, Hanchuan, Lin, Mengyao, Guo, Fang. 2023. Identification of immune-related genes contributing to head and neck squamous cell carcinoma development using weighted gene co-expression network analysis. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 6, e1808. doi:10.1002/cnr2.1808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092360/
7. Liao, Shijun, Zhao, Wen, Yin, Shiyuan, Ou, Tao, Zeng, Xiaofei. 2024. Predictive role and molecular biological function of proline-rich small repeat protein SPRR3 in the diagnosis of lung adenocarcinoma. In International journal of biological macromolecules, 278, 134674. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.134674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134193/
8. Cho, Dong-Hyung, Jo, Yoon Kyung, Roh, Seon Ae, Kim, Yong Sung, Kim, Jin Cheon. 2010. Upregulation of SPRR3 promotes colorectal tumorigenesis. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 16, 271-7. doi:10.2119/molmed.2009.00187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20379613/
9. Kim, Jin Cheon, Yu, Jong Han, Cho, Yoon Kyung, Kim, Yong Sung, Cho, Dong-Hyung. 2011. Expression of SPRR3 is associated with tumor cell proliferation in less advanced stages of breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 133, 909-16. doi:10.1007/s10549-011-1868-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22076481/
