智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sprem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spr-flox
产品编号：
S-CKO-05241
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spr-flox mice (Strain S-CKO-05241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sprem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20751-Spr-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05241
基因名
Spr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm10328
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103078 Mice homozygous for a null allele exhibit premature death, severe growth retardation, dwarfism, decreased levels of insulin-like growth factor 1, dopamine, serotonine, noradrenaline, biopterin, and neopterin, abnormal voluntary movement, and elevated phenylalanine levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spr位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Spr基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spr-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Spr基因位于小鼠6号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子至2号外显子之间，包含约1183个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Spr基因功能的丧失。
Spr-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出早死、严重生长迟缓、侏儒症、胰岛素样生长因子1、多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、生物蝶呤和新蝶呤水平降低、异常自主运动以及苯丙氨酸水平升高等特征。
Spr-flox小鼠模型可用于研究Spr基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SPR基因，也称为Sepiapterin Reductase基因，是一种编码5,6,7,8-四氢生物蝶呤（BH4）合成的关键酶基因。BH4是许多生物合成途径中的关键辅因子，包括儿茶酚胺、多巴胺、褪黑素和一氧化氮的合成。因此，SPR基因的功能对神经递质的合成至关重要，它影响着神经系统的发育和功能。SPR基因突变会导致BH4缺乏症，这是一种遗传性疾病，患者通常表现为智力障碍、运动障碍、癫痫和自闭症谱系障碍等症状。
Yang等人（2013）的研究发现，SPR-3基因的C端截断突变可以延长秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）的寿命，这表明SPR基因在衰老过程中起着重要作用[1]。该研究还发现，SPR基因的突变可以增加秀丽隐杆线虫对环境压力的抵抗能力。这些发现有助于我们更好地理解NRSF/REST基因在哺乳动物中的复杂功能，尤其是在衰老过程和寿命决定方面。
Peeters等人（2020）的研究提出了一种基于DNA酶的FO-SPR技术，用于实时检测抗微生物耐药基因MCR-2。该技术利用PCR扩增DNA酶，实现了对MCR-2基因的敏感和特异检测[2]。这项研究为基因检测提供了新的思路和技术。
Bao等人（2024）的研究发现，二甲双胍（MET）可以阻断植物中BIK1介导的CPK28磷酸化，从而增强植物免疫[3]。该研究使用了表面等离子体共振（SPR）技术来鉴定MET的靶标。这些发现表明，SPR技术可以用于研究植物免疫的分子机制。
Carpenter等人（2023）的研究发现，SPR-1/CoREST可以促进秀丽隐杆线虫和小鼠中组蛋白去甲基化酶SPR-5/LSD1的母体表观遗传重编程[4]。该研究使用了SPR技术来分析蛋白质之间的相互作用。这些发现有助于我们更好地理解母体表观遗传重编程的分子机制。
Pandey等人（2021）的研究发现，在原发性单基因性肌张力障碍中，有九种基因与震颤相关，包括DYT-HPCA、DYT-ANO3、DYT-KCTD17、DYT-THAP1、DYT-PRKRA、DYT-GNAL、DYT-TOR1A、DYT-KMT2B和DYT-SGCE[5]。这些发现有助于我们更好地理解肌张力障碍的分子机制。
Zullo等人（2019）的研究发现，REST基因在人类和小鼠中都与长寿相关。REST基因的表达上调可以抑制神经兴奋相关基因的表达，从而延长寿命[6]。这项研究为长寿的分子机制提供了新的见解。
Ma等人（2019）的研究发现，管电穿孔（TE）可以有效地将CRISPR/Cas9 RNP递送到细胞中，实现精确的基因编辑[7]。该研究在兔纤维母细胞和人诱导多能干细胞（iPSCs）中分别对IL2RG基因和SPR基因进行了编辑。这些发现为基因编辑提供了新的技术手段。
Huang等人（2021）的研究开发了一种基于RNA的基因调控装置，可以有效地识别野生型p53蛋白并调节下游基因功能[8]。该研究使用了SPR技术来验证aptamer对p53蛋白的亲和力。这些发现为癌症治疗提供了新的策略。
Steinberger等人（2004）的研究发现，SPR基因的5'-非翻译区突变可以导致多巴反应性肌张力障碍（DRD）[9]。这项研究为DRD的分子机制提供了新的证据。
Liao等人（2021）的研究提出了一种基于二维材料（BlueP/TMDCs）的SPR传感器，可以显著提高传感器的灵敏度[10]。这项研究为SPR传感器的应用提供了新的思路。
综上所述，SPR基因在BH4合成、神经系统发育和功能、衰老过程、寿命决定、植物免疫、肌张力障碍和基因编辑等方面发挥着重要作用。SPR基因的研究有助于我们更好地理解这些生物学过程的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Ping, Sun, Ruilin, Yao, Minghui, Wang, Zhugang, Fei, Jian. 2013. A C-terminal truncated mutation of spr-3 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 45, 540-8. doi:10.1093/abbs/gmt048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23692984/
2. Peeters, Bernd, Safdar, Saba, Daems, Devin, Spasic, Dragana, Lammertyn, Jeroen. 2020. Solid-Phase PCR-Amplified DNAzyme Activity for Real-Time FO-SPR Detection of the MCR-2 Gene. In Analytical chemistry, 92, 10783-10791. doi:10.1021/acs.analchem.0c02241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638586/
3. Bao, Yazhou, Zhang, Qian, Zhu, Hai, Liang, Xiangxiu, Dou, Daolong. 2024. Metformin blocks BIK1-mediated CPK28 phosphorylation and enhances plant immunity. In Journal of advanced research, 68, 31-41. doi:10.1016/j.jare.2024.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38442853/
4. Carpenter, Brandon S, Scott, Alyssa, Goldin, Robert, Schmeichel, Karen L, Katz, David J. . SPR-1/CoREST facilitates the maternal epigenetic reprogramming of the histone demethylase SPR-5/LSD1. In Genetics, 223, . doi:10.1093/genetics/iyad005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655746/
5. Pandey, Sanjay, Bhattad, Sonali, Dinesh, Shreya. 2021. Tremor in Primary Monogenic Dystonia. In Current neurology and neuroscience reports, 21, 48. doi:10.1007/s11910-021-01135-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34264428/
6. Zullo, Joseph M, Drake, Derek, Aron, Liviu, Colaiácovo, Monica P, Yankner, Bruce A. 2019. Regulation of lifespan by neural excitation and REST. In Nature, 574, 359-364. doi:10.1038/s41586-019-1647-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31619788/
7. Ma, Linyuan, Jang, Lydia, Chen, Jian, Chen, Y Eugene, Xu, Jie. 2019. CRISPR/Cas9 Ribonucleoprotein-mediated Precise Gene Editing by Tube Electroporation. In Journal of visualized experiments : JoVE, , . doi:10.3791/59512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31282887/
8. Huang, Xinbo, Wang, Mingxia, Liu, Yuchen, Gui, Yaoting. 2021. Synthesis of RNA-based gene regulatory devices for redirecting cellular signaling events mediated by p53. In Theranostics, 11, 4688-4698. doi:10.7150/thno.55856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754021/
9. Steinberger, Daniela, Blau, Nenad, Goriuonov, Dimitri, Hummel, Sibylla, Müller, Ulrich. 2004. Heterozygous mutation in 5'-untranslated region of sepiapterin reductase gene (SPR) in a patient with dopa-responsive dystonia. In Neurogenetics, 5, 187-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15241655/
10. Liao, Jianfei, Han, Lei, Xu, Chaoyu. . Comparison of the sensitivity by SPR in a metal-ITO-BlueP/TMDC structure. In Applied optics, 60, 5161-5168. doi:10.1364/AO.425903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34143085/
