智鼠故事 
C57BL/6JCya-Spopem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spop-flox
产品编号：
S-CKO-05236
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spop-flox mice (Strain S-CKO-05236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Spopem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20747-Spop-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05236
基因名
Spop
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TEF2；Pcif1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1343085 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased beta cell area and lethality between E18.5 and P1.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spop位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Spop基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spop-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Spop基因位于小鼠11号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第五和6号外显子，包含280个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Spop基因功能的丧失。
Spop-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生前后表现出一定的致死性，且表现出胰岛β细胞面积增大的现象。此外，敲除第五和6号外显子会导致基因发生移码，影响约24.96%的编码区域。loxP位点的插入分别位于第四号内含子和第六号内含子，分别占据2886个碱基对和7301个碱基对。有效条件性敲除区域的大小约为1.9千碱基对。
该小鼠模型可用于研究Spop基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SPOP，全称为Speckle-Type POZ protein，是一种重要的E3泛素连接酶底物结合适配器。它参与调节泛素-蛋白酶体途径中的底物识别和泛素化，进而影响底物的降解和稳定性。SPOP在多种生物学过程中发挥重要作用，包括DNA损伤应答、基因转录调控、细胞凋亡、自噬和DNA甲基化等。SPOP的突变与多种癌症的发生和发展密切相关，包括子宫内膜癌、前列腺癌和结直肠癌等。
在子宫内膜癌中，SPOP突变通过IRF1-PD-L1轴促进肿瘤免疫逃逸。SPOP可以与IRF1结合并促进其泛素化降解，从而抑制PD-L1的表达。SPOP突变会导致其无法降解IRF1，进而导致PD-L1的表达上调，从而促进肿瘤免疫逃逸[1]。
在前列腺癌中，SPOP突变可以促进p62/SQSTM1依赖性自噬和Nrf2的激活。SPOP可以与p62结合并诱导其非降解性泛素化，从而抑制p62依赖性自噬。SPOP突变会导致其无法泛素化p62，进而促进自噬和Nrf2的激活，从而促进前列腺癌的发生和发展[2]。
在结直肠癌中，SPOP突变与肿瘤的发生和发展密切相关。SPOP突变会导致其表达下调，从而促进肿瘤的发生和发展。此外，SPOP突变还与肿瘤的预后不良相关，SPOP表达下调的患者生存率较低[3]。
在前列腺癌中，SPOP突变可以影响STING1信号通路。SPOP可以与STING1结合并促进其泛素化降解，从而抑制STING1信号通路。SPOP突变会导致其无法降解STING1，进而导致STING1信号通路的激活，从而促进肿瘤的生长。PARP抑制剂可以抑制STING1信号通路，从而抑制肿瘤的生长[4]。
前列腺癌是一种高度异质性的癌症，包括多种分子亚型。SPOP突变是前列腺癌的一个重要分子特征，与肿瘤的发生和发展密切相关。SPOP突变可以影响多种生物学过程，包括基因转录调控、细胞凋亡、自噬和DNA甲基化等。SPOP突变还可以影响STING1信号通路，从而影响肿瘤的生长。此外，SPOP突变还与肿瘤的预后不良相关，SPOP表达下调的患者生存率较低。因此，SPOP突变可以作为前列腺癌的一个重要治疗靶点，为前列腺癌的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gao, Kun, Shi, Qing, Gu, Ye, Wang, Chenji, Wan, Xiaoping. 2022. SPOP mutations promote tumor immune escape in endometrial cancer via the IRF1-PD-L1 axis. In Cell death and differentiation, 30, 475-487. doi:10.1038/s41418-022-01097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481790/
2. Shi, Qing, Jin, Xiaofeng, Zhang, Pingzhao, Gao, Kun, Wang, Chenji. 2022. SPOP mutations promote p62/SQSTM1-dependent autophagy and Nrf2 activation in prostate cancer. In Cell death and differentiation, 29, 1228-1239. doi:10.1038/s41418-021-00913-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987184/
3. Ali, Asgar, Sharma, Abhay Kumar, Mishra, Pramod Kumar, Saluja, Sundeep Singh. 2023. Clinical significance of SPOP and APC gene alterations in colorectal cancer in Indian population. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1087-1105. doi:10.1007/s00438-023-02029-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289229/
4. Geng, Chuandong, Zhang, Man-Chao, Manyam, Ganiraju C, Pilié, Patrick G, Thompson, Timothy C. . SPOP Mutations Target STING1 Signaling in Prostate Cancer and Create Therapeutic Vulnerabilities to PARP Inhibitor-Induced Growth Suppression. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 4464-4478. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-1439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581614/
