SPOP,全称为Speckle-Type POZ protein,是一种重要的E3泛素连接酶底物结合适配器。它参与调节泛素-蛋白酶体途径中的底物识别和泛素化,进而影响底物的降解和稳定性。SPOP在多种生物学过程中发挥重要作用,包括DNA损伤应答、基因转录调控、细胞凋亡、自噬和DNA甲基化等。SPOP的突变与多种癌症的发生和发展密切相关,包括子宫内膜癌、前列腺癌和结直肠癌等。
在子宫内膜癌中,SPOP突变通过IRF1-PD-L1轴促进肿瘤免疫逃逸。SPOP可以与IRF1结合并促进其泛素化降解,从而抑制PD-L1的表达。SPOP突变会导致其无法降解IRF1,进而导致PD-L1的表达上调,从而促进肿瘤免疫逃逸[1]。
在前列腺癌中,SPOP突变可以促进p62/SQSTM1依赖性自噬和Nrf2的激活。SPOP可以与p62结合并诱导其非降解性泛素化,从而抑制p62依赖性自噬。SPOP突变会导致其无法泛素化p62,进而促进自噬和Nrf2的激活,从而促进前列腺癌的发生和发展[2]。
在结直肠癌中,SPOP突变与肿瘤的发生和发展密切相关。SPOP突变会导致其表达下调,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,SPOP突变还与肿瘤的预后不良相关,SPOP表达下调的患者生存率较低[3]。
在前列腺癌中,SPOP突变可以影响STING1信号通路。SPOP可以与STING1结合并促进其泛素化降解,从而抑制STING1信号通路。SPOP突变会导致其无法降解STING1,进而导致STING1信号通路的激活,从而促进肿瘤的生长。PARP抑制剂可以抑制STING1信号通路,从而抑制肿瘤的生长[4]。
前列腺癌是一种高度异质性的癌症,包括多种分子亚型。SPOP突变是前列腺癌的一个重要分子特征,与肿瘤的发生和发展密切相关。SPOP突变可以影响多种生物学过程,包括基因转录调控、细胞凋亡、自噬和DNA甲基化等。SPOP突变还可以影响STING1信号通路,从而影响肿瘤的生长。此外,SPOP突变还与肿瘤的预后不良相关,SPOP表达下调的患者生存率较低。因此,SPOP突变可以作为前列腺癌的一个重要治疗靶点,为前列腺癌的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Gao, Kun, Shi, Qing, Gu, Ye, Wang, Chenji, Wan, Xiaoping. 2022. SPOP mutations promote tumor immune escape in endometrial cancer via the IRF1-PD-L1 axis. In Cell death and differentiation, 30, 475-487. doi:10.1038/s41418-022-01097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481790/
2. Shi, Qing, Jin, Xiaofeng, Zhang, Pingzhao, Gao, Kun, Wang, Chenji. 2022. SPOP mutations promote p62/SQSTM1-dependent autophagy and Nrf2 activation in prostate cancer. In Cell death and differentiation, 29, 1228-1239. doi:10.1038/s41418-021-00913-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987184/
3. Ali, Asgar, Sharma, Abhay Kumar, Mishra, Pramod Kumar, Saluja, Sundeep Singh. 2023. Clinical significance of SPOP and APC gene alterations in colorectal cancer in Indian population. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1087-1105. doi:10.1007/s00438-023-02029-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289229/
4. Geng, Chuandong, Zhang, Man-Chao, Manyam, Ganiraju C, Pilié, Patrick G, Thompson, Timothy C. . SPOP Mutations Target STING1 Signaling in Prostate Cancer and Create Therapeutic Vulnerabilities to PARP Inhibitor-Induced Growth Suppression. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 4464-4478. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-1439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581614/