智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arhgef17em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arhgef17-flox
产品编号：
S-CKO-05211
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arhgef17-flox mice (Strain S-CKO-05211) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arhgef17em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-207212-Arhgef17-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05211
基因名
Arhgef17
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0337；8030463K16
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arhgef17位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Arhgef17基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Arhgef17-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Arhgef17基因位于小鼠7号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至9号外显子，包含约2119个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arhgef17基因功能的丧失。Arhgef17-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Arhgef17基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARHGEF17，全称为Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 17，是一种编码Rho鸟苷酸交换因子（GEF）的基因。Rho家族的GEFs在细胞骨架的调节、细胞粘附、细胞极性的维持以及细胞迁移等方面起着重要作用。ARHGEF17在细胞分裂过程中发挥关键作用，尤其是在有丝分裂的纺锤体组装检查点（SAC）中，它负责将Mps1检查点激酶靶向到着丝粒上，从而防止染色体分离错误和基因组不稳定性[2]。此外，ARHGEF17在细胞间信号传导中也扮演着重要角色，例如在HIV-1 Tat蛋白诱导的神经元细胞中，ARHGEF17的表达下调，表明它可能在HIV相关神经认知障碍中发挥作用[7]。
ARHGEF17基因的突变与多种疾病相关。研究表明，ARHGEF17的低频变异与颅内动脉瘤（IA）的发生显著相关。在对中国颅内动脉瘤患者的研究中，发现ARHGEF17基因中的c.4394C>A_p.Ala1465Asp变异与颅内动脉瘤的发生风险增加相关[1]。此外，ARHGEF17的变异也与神经发育疾病有关，如智力障碍、言语延迟和运动功能障碍等[3]。这些发现表明，ARHGEF17的突变可能导致细胞信号传导和神经发育的异常，进而引发多种疾病。
除了在神经系统中的作用外，ARHGEF17还与癌症的发生发展有关。研究发现，ARHGEF17在转移性肺癌的进展中发挥重要作用。ARHGEF17的表达水平与肺癌患者的生存率呈负相关，提示ARHGEF17可能成为治疗转移性肺癌的潜在靶点[4]。此外，ARHGEF17基因的突变还与黑色素瘤的发生相关，ARHGEF17基因的突变可能导致其作为肿瘤抑制基因的功能丧失，从而促进肿瘤的发生发展[5]。
此外，ARHGEF17还与角膜圆锥症（KC）的发生有关。研究发现，ARHGEF17基因的变异与角膜圆锥症的发生相关，ARHGEF17基因的突变可能导致细胞骨架的异常，进而引发角膜圆锥症[6]。
综上所述，ARHGEF17是一种重要的基因，参与调节细胞信号传导、细胞分裂、神经发育和癌症的发生发展。ARHGEF17的突变与多种疾病相关，包括颅内动脉瘤、神经发育疾病、肺癌、黑色素瘤和角膜圆锥症等。研究ARHGEF17的生物学功能和突变机制，有助于深入理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Xinyu, Li, Jiani, Fang, Yabo, Zhong, Tao P, Yu, Fuli. . Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor ARHGEF17 Is a Risk Gene for Intracranial Aneurysms. In Circulation. Genomic and precision medicine, 11, e002099. doi:10.1161/CIRCGEN.117.002099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29997225/
2. Isokane, Mayumi, Walter, Thomas, Mahen, Robert, Peters, Jan-Michael, Ellenberg, Jan. 2016. ARHGEF17 is an essential spindle assembly checkpoint factor that targets Mps1 to kinetochores. In The Journal of cell biology, 212, 647-59. doi:10.1083/jcb.201408089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26953350/
3. Ravindran, Ethiraj, Ullah, Noor, Mani, Shyamala, Kaindl, Angela M, Siddiqi, Saima. 2022. Case report: Expanding the phenotype of ARHGEF17 mutations from increased intracranial aneurysm risk to a neurodevelopmental disease. In Frontiers in neurology, 13, 1017654. doi:10.3389/fneur.2022.1017654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341116/
4. García-Jiménez, Irving, Cervantes-Villagrana, Rodolfo Daniel, Del-Río-Robles, Jorge Eduardo, Reyes-Cruz, Guadalupe, Vázquez-Prado, José. 2021. Gβγ mediates activation of Rho guanine nucleotide exchange factor ARHGEF17 that promotes metastatic lung cancer progression. In The Journal of biological chemistry, 298, 101440. doi:10.1016/j.jbc.2021.101440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34808208/
5. Bloethner, Sandra, Mould, Arne, Stark, Mitchell, Hayward, Nicholas K. . Identification of ARHGEF17, DENND2D, FGFR3, and RB1 mutations in melanoma by inhibition of nonsense-mediated mRNA decay. In Genes, chromosomes & cancer, 47, 1076-85. doi:10.1002/gcc.20598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677770/
6. Xu, Liyan, Yang, Kaili, Zhu, Meng, Pang, Chenjiu, Ren, Shengwei. 2022. Trio-based exome sequencing broaden the genetic spectrum in keratoconus. In Experimental eye research, 226, 109342. doi:10.1016/j.exer.2022.109342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36502923/
7. Ganief, Tariq, Gqamana, Putuma, Garnett, Shaun, Soares, Nelson, Blackburn, Jonathan M. 2017. Quantitative proteomic analysis of HIV-1 Tat-induced dysregulation in SH-SY5Y neuroblastoma cells. In Proteomics, 17, . doi:10.1002/pmic.201600236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28101920/
