智鼠故事 
C57BL/6JCya-Serpine2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Serpine2-flox
产品编号：
S-CKO-05210
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Serpine2-flox mice (Strain S-CKO-05210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Serpine2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20720-Serpine2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05210
基因名
Serpine2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PI7；PI-7；PN-1；Spi4；PAI-1；B230326M24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101780 Mice homozygous for a targeted mutation of this gene are viable and healthy but develop epileptic activity as well as reduced theta burst-induced LTP and NMDA receptor-mediated synaptic transmission in the CA1 field of the hippocampus; notably, homozygous mutant males are infertile.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Serpine2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Serpine2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Serpine2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Serpine2基因位于小鼠1号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含199个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Serpine2基因功能的丧失。Serpine2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出癫痫活动、减少的θ爆发诱导的LTP和NMDA受体介导的海马CA1区域的突触传递；值得注意的是，同源突变雄性小鼠不育。Serpine2-flox小鼠模型可用于研究Serpine2基因在小鼠体内的功能，以及其敲除对小鼠行为和生理特征的影响。
基因研究概述
Serpine2，全称为Serpin peptidase inhibitor, clade E (nexin, plasminogen activator inhibitor type 1), member 2，是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂。Serpine2在多种生理和病理过程中发挥关键作用，包括肿瘤生长、转移和炎症反应。Serpine2的基因位于染色体2q33上，编码一个由415个氨基酸组成的蛋白质。Serpine2蛋白具有一个N端的信号肽和一个C端的丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域。Serpine2蛋白的主要功能是抑制丝氨酸蛋白酶的活性，包括凝血酶、纤溶酶和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）等。Serpine2的抑制活性对于维持正常的血液凝固和纤溶平衡至关重要。
Serpine2在肿瘤发生和发展中扮演重要角色。研究发现，Serpine2在多种肿瘤组织中高表达，包括肾细胞癌、食管鳞状细胞癌和口腔鳞状细胞癌等。在肾细胞癌中，Serpine2的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。研究发现，Serpine2的敲低可以显著抑制肾细胞癌细胞的生长和侵袭，而Serpine2的过表达则可以促进肾细胞癌细胞的转移。此外，Serpine2还可以激活上皮-间质转化（EMT）途径，进一步促进肿瘤的转移。在食管鳞状细胞癌中，Serpine2的表达与肿瘤的侵袭深度和淋巴结转移相关。研究发现，Serpine2的敲低可以抑制食管鳞状细胞癌细胞的侵袭和转移，而Serpine2的过表达则可以促进肿瘤的转移。这些研究结果表明，Serpine2在肿瘤发生和发展中发挥重要作用，可能成为肿瘤治疗的潜在靶点[1,6]。
Serpine2还与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生和发展相关。研究发现，Serpine2基因的多态性与COPD的易感性增加相关。在两个大型人群中，Serpine2基因的SNPs与COPD的表型相关，包括肺功能下降和气流受限。此外，Serpine2基因的表达水平也与COPD的严重程度相关。这些研究结果提示，Serpine2可能参与COPD的发病机制，并可能成为COPD治疗的潜在靶点[2,4,5,8]。
除了在肿瘤和COPD中的作用，Serpine2还与其他疾病相关。研究发现，Serpine2的表达与口腔鳞状细胞癌的血管生成和淋巴生成相关。Serpine2的表达水平与肿瘤的侵袭深度、淋巴结转移和微血管密度相关。此外，Serpine2的表达水平还与卵巢卵母细胞的成熟、受精和胚胎发育相关。在卵母细胞成熟过程中，Serpine2的表达水平逐渐降低。这些研究结果提示，Serpine2可能参与多种生物学过程，并在不同疾病中发挥重要作用[3,7]。
综上所述，Serpine2是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂，参与多种生理和病理过程。Serpine2在肿瘤、COPD和其他疾病中发挥重要作用，并可能成为疾病治疗的潜在靶点。深入研究Serpine2的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生和发展机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Wen-Jin, Dong, Ke-Qin, Pan, Xiu-Wu, Rini, Brian, Cui, Xin-Gang. 2023. Single-cell RNA-seq integrated with multi-omics reveals SERPINE2 as a target for metastasis in advanced renal cell carcinoma. In Cell death & disease, 14, 30. doi:10.1038/s41419-023-05566-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646679/
2. Demeo, Dawn L, Mariani, Thomas J, Lange, Christoph, Weiss, Scott T, Silverman, Edwin K. 2005. The SERPINE2 gene is associated with chronic obstructive pulmonary disease. In American journal of human genetics, 78, 253-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16358219/
3. Sasahira, Tomonori, Kurihara-Shimomura, Miyako, Shimomura, Hiroyuki, Kirita, Tadaaki. 2021. SERPINE2 is an oral cancer-promoting factor that induces angiogenesis and lymphangiogenesis. In International journal of clinical oncology, 26, 1831-1839. doi:10.1007/s10147-021-01970-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34173120/
4. Zhu, Guohua, Warren, Liling, Aponte, Jennifer, Silverman, Edwin K, Pillai, Sreekumar G. 2007. The SERPINE2 gene is associated with chronic obstructive pulmonary disease in two large populations. In American journal of respiratory and critical care medicine, 176, 167-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17446335/
5. An, Li, Yang, Ting, Zhang, Yongbiao, Dai, Huaping, Wang, Chen. 2011. Association of SERPINE2 gene with the risk of chronic obstructive pulmonary disease and spirometric phenotypes in northern Han Chinese population. In Molecular biology reports, 39, 1427-33. doi:10.1007/s11033-011-0877-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21611750/
6. Zhang, Jianglan, Luo, Aiping, Huang, Furong, Gong, Tongyang, Liu, Zhihua. 2019. SERPINE2 promotes esophageal squamous cell carcinoma metastasis by activating BMP4. In Cancer letters, 469, 390-398. doi:10.1016/j.canlet.2019.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31730904/
7. Li, Sheng-Hsiang, Lin, Ming-Huei, Hwu, Yuh-Ming, Chen, Ying-Jie, Lee, Robert Kuo-Kuang. 2015. Correlation of cumulus gene expression of GJA1, PRSS35, PTX3, and SERPINE2 with oocyte maturation, fertilization, and embryo development. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 13, 93. doi:10.1186/s12958-015-0091-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26276571/
8. Fujimoto, Koichi, Ikeda, Shinobu, Arai, Tomio, Muramatsu, Masaaki, Sawabe, Motoji. 2010. Polymorphism of SERPINE2 gene is associated with pulmonary emphysema in consecutive autopsy cases. In BMC medical genetics, 11, 159. doi:10.1186/1471-2350-11-159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21067581/
