智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sparcem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sparc-flox
产品编号：
S-CKO-05197
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sparc-flox mice (Strain S-CKO-05197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sparcem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20692-Sparc-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05197
基因名
Sparc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ON；BM-40
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98373 Homozygotes for targeted null mutations exhibit cataracts, reduced skin collagen content, accelerated wound closure, osteopenia associated with reduced bone remodeling, and increased growth of implanted tumors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sparc位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sparc基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sparc-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sparc基因位于小鼠11号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号和4号外显子，包含148个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sparc基因功能的丧失。Sparc-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出白内障、皮肤胶原蛋白含量降低、伤口闭合加速、与骨重塑减少相关的骨质疏松症，以及植入肿瘤的生长增加。该模型可用于研究Sparc基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SPARC基因编码一种称为富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine），也被称为骨连接蛋白（Osteonectin）或BM-40。SPARC是一种在细胞外基质中广泛表达的蛋白质，参与多种生物学过程，包括细胞迁移、侵袭、血管生成和细胞外基质的组织。SPARC基因的异常表达与多种疾病的发生和发展有关，包括癌症、骨病和纤维化等。
在癌症中，SPARC基因的过表达与不良预后相关。例如，在间皮瘤中，SPARC基因的过表达与肿瘤细胞迁移、侵袭和转移有关，并参与了上皮-间质转化（EMT）过程，这是导致更具侵略性癌症细胞表型的关键现象。此外，SPARC基因的过表达还与免疫抑制性肿瘤微环境相关，并且可能受到微RNA的调控。研究表明，SPARC基因的过表达与间皮瘤患者的生存率降低相关，表明其可能是一个强大的预后因素[1]。
除了在癌症中的作用外，SPARC基因的缺失还被发现对肝脏损伤具有保护作用。研究表明，SPARC基因的缺失或治疗性抑制可以保护小鼠免受肝脏损伤，并增加肝细胞的增殖能力，减少氧化应激反应[2]。
SPARC基因在骨组织中也有重要作用。SPARC是骨组织中表达最丰富的非胶原蛋白之一，参与骨形成和骨重塑的过程。研究表明，SPARC基因的缺失或突变会导致骨病的发生，如骨质疏松症和骨硬化症[3]。
此外，SPARC基因还参与肌肉组织的形成和维持。研究表明，SPARC基因的表达可以调节细胞外基质的重塑和线粒体功能的相互作用。通过ILK/AMPK信号通路，SPARC基因的表达可以影响细胞外基质相关基因和线粒体相关基因的表达，从而影响肌肉组织的形成和维持[4]。
在间充质组织中，SPARC基因的表达与椎间盘退变相关。SPARC基因缺失的小鼠表现出加速的椎间盘退变，而TAK-242（一种TLR4抑制剂）治疗可以减少炎症基因的表达，但对SPARC基因缺失小鼠的机械性能影响有限[5]。
此外，SPARC基因还参与纤维化过程。研究表明，SPARC基因的表达可以促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，进而导致纤维化疤痕的形成。SPARC基因的表达可以通过激活YAP/TAZ信号通路来促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，而抑制SPARC基因的表达可以减少纤维化相关基因的表达[6]。
在儿童骨肉瘤中，SPARC基因的表达与nab-紫杉醇的长期积累相关。研究表明，SPARC基因的表达可以增加nab-紫杉醇在儿童骨肉瘤中的积累，从而提高化疗的疗效[7]。
在骨髓增生异常综合征（MDS）中，SPARC基因的表达与细胞凋亡和细胞增殖相关。研究表明，SPARC基因的过表达可以诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖，而与Ara-C联合使用可以进一步提高细胞凋亡率[8]。
最后，SPARC基因的突变还与严重的骨生成不良相关[9]。研究表明，SPARC基因的突变会导致骨组织的形成和维持异常，从而导致骨生成不良的发生。
综上所述，SPARC基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括癌症、骨病、纤维化和肌肉组织形成等。SPARC基因的异常表达与多种疾病的发生和发展有关，如癌症、骨病和纤维化等。研究SPARC基因的功能和机制有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Licun, de Perrot, Marc. 2023. Omics Overview of the SPARC Gene in Mesothelioma. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509139/
2. Peixoto, Estanislao, Atorrasagasti, Catalina, Malvicini, Mariana, Corrales, Fernando, Mazzolini, Guillermo. 2016. SPARC gene deletion protects against toxic liver injury and is associated to an enhanced proliferative capacity and reduced oxidative stress response. In Oncotarget, 10, 4169-4179. doi:10.18632/oncotarget.9456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31289615/
3. Rosset, Emilie M, Bradshaw, Amy D. 2016. SPARC/osteonectin in mineralized tissue. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 52-54, 78-87. doi:10.1016/j.matbio.2016.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851678/
4. Melouane, Aicha, Yoshioka, Mayumi, Kanzaki, Makoto, St-Amand, Jonny. 2019. Sparc, an EPS-induced gene, modulates the extracellular matrix and mitochondrial function via ILK/AMPK pathways in C2C12 cells. In Life sciences, 229, 277-287. doi:10.1016/j.lfs.2019.05.070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31150687/
5. Whittal, Mitchel C, Poynter, Sarah J, Samms, Kayla, DeWitte-Orr, Stephanie J, Gregory, Diane E. 2022. TAK-242 treatment and its effect on mechanical properties and gene expression associated with IVD degeneration in SPARC-null mice. In European spine journal : official publication of the European Spine Society, the European Spinal Deformity Society, and the European Section of the Cervical Spine Research Society, 31, 2801-2811. doi:10.1007/s00586-022-07310-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35816198/
6. Du, Jingxiao, Qian, Tianwei, Lu, Yi, Zhang, Jingfa, Zhang, Zhihua. 2023. SPARC-YAP/TAZ inhibition prevents the fibroblasts-myofibroblasts transformation. In Experimental cell research, 429, 113649. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37225012/
7. Pascual-Pasto, Guillem, Castillo-Ecija, Helena, Unceta, Nora, Mora, Jaume, Carcaboso, Angel M. 2021. SPARC-mediated long-term retention of nab-paclitaxel in pediatric sarcomas. In Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 342, 81-92. doi:10.1016/j.jconrel.2021.12.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34974029/
8. Nian, Qing, Zhang, Zhiqiang, Wei, Chunmei, Wang, Xingyong, Wang, Li. 2015. Gene expression profiling in myelodysplastic syndrome after SPARC overexpression associated with Ara-C. In Oncology reports, 34, 2072-82. doi:10.3892/or.2015.4139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26238482/
9. Selina, Agnes, James, Deeptiman, Madhuri, Vrisha. 2023. A Novel Biallelic Splice Site Variant in the SPARC Gene Causing Severe Osteogenesis Imperfecta. In Indian journal of pediatrics, 90, 626. doi:10.1007/s12098-023-04541-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995644/
