智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sp4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sp4-flox
产品编号：
S-CKO-05195
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sp4-flox mice (Strain S-CKO-05195) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sp4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20688-Sp4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05195
基因名
Sp4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HF-1b；HF1-b；5730497N03Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107595 Homozygotes for targeted null mutations exhibit cardiac arrhythmias and most die shortly after birth. Surviving males complete spermatogenesis but do not copulate, while females show delayed sexual maturation and reduction in spleen, thymus, and uterus.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sp4位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sp4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sp4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Sp4基因在小鼠体内的功能。Sp4基因位于小鼠12号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含1555个碱基对的编码序列。通过删除cKO区域，Sp4基因的功能将丧失。Sp4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，携带敲除等位基因的小鼠表现出心脏心律失常，并且大多数在出生后不久死亡。存活的雄性小鼠能够完成精子发生，但不能交配，而雌性小鼠则表现出性成熟延迟和脾脏、胸腺和子宫的减少。此外，3号外显子涵盖了编码区域的66.28%。5'-loxP位点的插入区域位于第二个内含子，大小为506个碱基对，而3'-loxP位点的插入区域位于第三个内含子，大小为36682个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.2千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
基因Sp4，也称为特异性蛋白4，是一种重要的转录因子。Sp4属于Sp家族转录因子，该家族还包括Sp1、Sp2和Sp3。Sp家族转录因子通过结合到DNA上的GC盒（富含GC序列的DNA区域）来调节基因表达，它们在多种生物学过程中发挥关键作用，包括细胞生长、分化、凋亡和癌变[2]。
Sp4在多种疾病中发挥重要作用。研究表明，Sp4基因多态性与胃癌风险相关。在胃癌患者中，Sp4基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与胃癌风险降低相关[1]。此外，Sp4还与精神疾病相关。Sp4基因的某些SNPs与双相情感障碍和 schizophrenia 的风险增加相关。在Sp4基因敲除小鼠中，观察到与精神疾病相关的行为异常，这表明Sp4在精神疾病的发生发展中起着重要作用[4,5]。
Sp4还参与神经系统的发育和功能。Sp4基因敲除小鼠表现出海马体发育异常和神经行为异常，这表明Sp4在海马体发育和神经行为中起着重要作用[4]。Sp4还参与神经生长因子（NGF）介导的神经疼痛信号通路。NGF可以降低感觉神经元的激活阈值，通过Sp4的招募，NGF还促进TRPV1在感觉神经元中的表达，从而参与疼痛信号的传导[3]。
Sp4通过结合到基因启动子区域的GC盒来调节基因表达。例如，Sp4可以与神经生长因子-3（NT-3）基因启动子区域的GC盒结合，从而调节NT-3基因的表达[6]。此外，Sp4还可以与神经元的Sp1结合序列结合，从而影响神经元基因的表达[6]。
综上所述，Sp4是一种重要的转录因子，通过结合到基因启动子区域的GC盒来调节基因表达。Sp4在多种疾病中发挥重要作用，包括胃癌、双相情感障碍和 schizophrenia。Sp4还参与神经系统的发育和功能，以及神经疼痛信号通路。深入研究Sp4的生物学功能和作用机制，有助于我们更好地理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Yihan, Wang, Wenjin, Luo, Peipei, Mi, Chen, Jia, Ai. 2022. The genetic polymorphisms in the SP4 gene and the risk of gastric cancer. In Future oncology (London, England), 18, 3993-4004. doi:10.2217/fon-2022-0577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346067/
2. Vizcaíno, Carolina, Mansilla, Sylvia, Portugal, José. 2015. Sp1 transcription factor: A long-standing target in cancer chemotherapy. In Pharmacology & therapeutics, 152, 111-24. doi:10.1016/j.pharmthera.2015.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25960131/
3. Schumacher, Mark A. . Peripheral Neuroinflammation and Pain: How Acute Pain Becomes Chronic. In Current neuropharmacology, 22, 6-14. doi:10.2174/1570159X21666230808111908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37559537/
4. Zhou, Xianjin, Tang, Wei, Greenwood, Tiffany A, Geyer, Mark A, Kelsoe, John R. 2009. Transcription factor SP4 is a susceptibility gene for bipolar disorder. In PloS one, 4, e5196. doi:10.1371/journal.pone.0005196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19401786/
5. Zhou, Xianjin. 2021. Over-representation of potential SP4 target genes within schizophrenia-risk genes. In Molecular psychiatry, 27, 849-854. doi:10.1038/s41380-021-01376-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34750502/
6. Ishimaru, Naoki, Tabuchi, Akiko, Hara, Daichi, Shiota, Jun, Tsuda, Masaaki. 2006. Regulation of neurotrophin-3 gene transcription by Sp3 and Sp4 in neurons. In Journal of neurochemistry, 100, 520-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17059557/
