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C57BL/6JCya-Sox2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Sox2-flox
产品编号:
S-CKO-05184
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Sox2-flox mice (Strain S-CKO-05184) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sox2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20674-Sox2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05184
基因名
Sox2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
lcc;ysb;Sox-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98364 Homozygotes for targeted null mutations implant but fail to develop an egg cylinder or epiblast, and die shortly thereafter. Other mutations that affect only regulatory elements show circling behavior and deafness, inner ear defects, and a yellow coat color.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sox2位于小鼠的3号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Sox2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Sox2-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sox2基因位于小鼠3号染色体上,由1个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在1号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于1号外显子,包含960个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sox2基因功能的丧失。Sox2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会表现出胚胎发育异常,不能形成卵黄囊或胚外胚层,并在出生后不久死亡。其他影响调控元件的突变会导致小鼠出现环行行为、耳聋、内耳缺陷以及黄毛等表型。Sox2基因1号外显子的敲除会导致基因移码,覆盖了100.0%的编码区域。有效条件性敲除区域的大小约为5.4 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性,在现有技术水平的限制下,所有loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险都无法预测。此外,小鼠Sox2基因的表达可能会受到该条件性敲除区域删除的影响。
基因研究概述
SOX2,即SRY相关的HMG盒2,是一个在生物医学领域内具有重要意义的基因。它编码一种转录因子,属于SOX家族,这些转录因子在生物发育过程中扮演着至关重要的角色,特别是在神经发育和维持多能性干细胞的状态方面。SOX2在胚胎发育的早期阶段表达,对于维持未分化细胞的自我更新和多能性至关重要。它在维持胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能性干细胞(iPS)的状态方面发挥着关键作用,这些细胞能够分化成几乎所有的细胞类型[1,5]。
此外,SOX2在肿瘤发生中也扮演着重要角色。在某些类型的癌症,如食管鳞状细胞癌(ESCC),SOX2的扩增和过表达与肿瘤的进展和恶化有关。研究发现,SOX2在正常组织和恶性组织中都有活性,但在癌组织中,SOX2的过表达会促进染色质重塑,并增强某些癌基因(如Stat3)的活性,同时激活内源性逆转录病毒的表达,导致对RNA编辑酶ADAR1的依赖性增加[2]。
SOX2的表达和活性受到复杂的调控机制的控制。研究发现,转录因子OCT4、SOX2和NANOG协同工作,形成调控回路,包括自调节和前馈回路,这些回路对于维持干细胞的未分化状态至关重要[8]。此外,SOX2还与增强子元件相互作用,招募辅助因子,如Mediator,在基因表达调控中发挥作用。在某些基因,如SOX2本身,这些增强子元件聚集形成所谓的超级增强子,这些超级增强子对于维持基因的高表达水平至关重要[3,9]。
SOX2的活性还可以通过长距离染色质环的形成来调节,这种机制在肿瘤的发生和转移中发挥重要作用。例如,在鼻咽癌中,lncRNA SUCLG2-AS1与SOX2的超级增强子区域相互作用,通过长距离染色质环的形成,影响SOX2的表达,从而调节肿瘤的转移和对放射治疗的敏感性[4]。
SOX2的表达异常也与一些遗传疾病有关。例如,研究发现SOX2基因的某些单核苷酸多态性与中国人群中高度近视的发生有关[7]。此外,SOX2基因的表达和拷贝数变异(CNV)也被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在诊断标志物[6]。
综上所述,SOX2是一个在维持多能性干细胞状态、调节胚胎发育和肿瘤发生中发挥着重要作用的基因。它的表达和活性受到复杂的调控机制的控制,包括与增强子元件的相互作用和长距离染色质环的形成。SOX2的异常表达与多种遗传疾病和癌症的发生有关,因此,对于SOX2的研究有助于我们深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Takahashi, Kazutoshi, Tanabe, Koji, Ohnuki, Mari, Tomoda, Kiichiro, Yamanaka, Shinya. . Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. In Cell, 131, 861-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18035408/
2. Wu, Zhong, Zhou, Jin, Zhang, Xiaoyang, Long, Henry, Bass, Adam J. 2021. Reprogramming of the esophageal squamous carcinoma epigenome by SOX2 promotes ADAR1 dependence. In Nature genetics, 53, 881-894. doi:10.1038/s41588-021-00859-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972779/
3. Whyte, Warren A, Orlando, David A, Hnisz, Denes, Lee, Tong Ihn, Young, Richard A. . Master transcription factors and mediator establish super-enhancers at key cell identity genes. In Cell, 153, 307-19. doi:10.1016/j.cell.2013.03.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23582322/
4. Hu, Xinyu, Wu, Jianfeng, Feng, Yong, Chen, Wei, He, Xia. . METTL3-stabilized super enhancers-lncRNA SUCLG2-AS1 mediates the formation of a long-range chromatin loop between enhancers and promoters of SOX2 in metastasis and radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma. In Clinical and translational medicine, 13, e1361. doi:10.1002/ctm2.1361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658588/
5. Okita, Keisuke, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya. 2007. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. In Nature, 448, 313-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554338/
6. Abou-Zeid, Abla, Hashad, Doaa, Baess, Ayman, Mosaad, Mai, Tayae, Eman. 2023. HOXA9 gene promotor methylation and copy number variation of SOX2 and HV2 genes in cell free DNA: A potential diagnostic panel for non-small cell lung cancer. In BMC cancer, 23, 329. doi:10.1186/s12885-023-10793-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038139/
7. Li, Lan, Cui, Ying Juan, Zou, Yunchun, Li, Bo, Yan, Liying. 2020. Genetic association study of SOX2 gene polymorphisms with high myopia in a Chinese population. In European journal of ophthalmology, 31, 734-739. doi:10.1177/1120672120904666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037877/
8. Boyer, Laurie A, Lee, Tong Ihn, Cole, Megan F, Jaenisch, Rudolf, Young, Richard A. . Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells. In Cell, 122, 947-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16153702/
9. Yoo, Wanki, Song, Yi Wei, Kim, Jihyun, Ryu, Je-Kyung, Kim, Kyeong Kyu. . Molecular basis for SOX2-dependent regulation of super-enhancer activity. In Nucleic acids research, 51, 11999-12019. doi:10.1093/nar/gkad908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930832/