Sox2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05184

品系全称

C57BL/6JCya-Sox2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20674-Sox2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05184) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 2
基因别称
Sox-2,lcc,ysb
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011443 | Ensembl: ENSMUST00000099151
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98364Homozygotes for targeted null mutations implant but fail to develop an egg cylinder or epiblast, and die shortly thereafter. Other mutations that affect only regulatory elements show circling behavior and deafness, inner ear defects, and a yellow coat color.
SOX2,即SRY相关的HMG盒2,是一个在生物医学领域内具有重要意义的基因。它编码一种转录因子,属于SOX家族,这些转录因子在生物发育过程中扮演着至关重要的角色,特别是在神经发育和维持多能性干细胞的状态方面。SOX2在胚胎发育的早期阶段表达,对于维持未分化细胞的自我更新和多能性至关重要。它在维持胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能性干细胞(iPS)的状态方面发挥着关键作用,这些细胞能够分化成几乎所有的细胞类型[1,5]。

此外,SOX2在肿瘤发生中也扮演着重要角色。在某些类型的癌症,如食管鳞状细胞癌(ESCC),SOX2的扩增和过表达与肿瘤的进展和恶化有关。研究发现,SOX2在正常组织和恶性组织中都有活性,但在癌组织中,SOX2的过表达会促进染色质重塑,并增强某些癌基因(如Stat3)的活性,同时激活内源性逆转录病毒的表达,导致对RNA编辑酶ADAR1的依赖性增加[2]。

SOX2的表达和活性受到复杂的调控机制的控制。研究发现,转录因子OCT4、SOX2和NANOG协同工作,形成调控回路,包括自调节和前馈回路,这些回路对于维持干细胞的未分化状态至关重要[8]。此外,SOX2还与增强子元件相互作用,招募辅助因子,如Mediator,在基因表达调控中发挥作用。在某些基因,如SOX2本身,这些增强子元件聚集形成所谓的超级增强子,这些超级增强子对于维持基因的高表达水平至关重要[3,9]。

SOX2的活性还可以通过长距离染色质环的形成来调节,这种机制在肿瘤的发生和转移中发挥重要作用。例如,在鼻咽癌中,lncRNA SUCLG2-AS1与SOX2的超级增强子区域相互作用,通过长距离染色质环的形成,影响SOX2的表达,从而调节肿瘤的转移和对放射治疗的敏感性[4]。

SOX2的表达异常也与一些遗传疾病有关。例如,研究发现SOX2基因的某些单核苷酸多态性与中国人群中高度近视的发生有关[7]。此外,SOX2基因的表达和拷贝数变异(CNV)也被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在诊断标志物[6]。

综上所述,SOX2是一个在维持多能性干细胞状态、调节胚胎发育和肿瘤发生中发挥着重要作用的基因。它的表达和活性受到复杂的调控机制的控制,包括与增强子元件的相互作用和长距离染色质环的形成。SOX2的异常表达与多种遗传疾病和癌症的发生有关,因此,对于SOX2的研究有助于我们深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takahashi, Kazutoshi, Tanabe, Koji, Ohnuki, Mari, Tomoda, Kiichiro, Yamanaka, Shinya. . Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. In Cell, 131, 861-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18035408/
2. Wu, Zhong, Zhou, Jin, Zhang, Xiaoyang, Long, Henry, Bass, Adam J. 2021. Reprogramming of the esophageal squamous carcinoma epigenome by SOX2 promotes ADAR1 dependence. In Nature genetics, 53, 881-894. doi:10.1038/s41588-021-00859-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972779/
3. Whyte, Warren A, Orlando, David A, Hnisz, Denes, Lee, Tong Ihn, Young, Richard A. . Master transcription factors and mediator establish super-enhancers at key cell identity genes. In Cell, 153, 307-19. doi:10.1016/j.cell.2013.03.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23582322/
4. Hu, Xinyu, Wu, Jianfeng, Feng, Yong, Chen, Wei, He, Xia. . METTL3-stabilized super enhancers-lncRNA SUCLG2-AS1 mediates the formation of a long-range chromatin loop between enhancers and promoters of SOX2 in metastasis and radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma. In Clinical and translational medicine, 13, e1361. doi:10.1002/ctm2.1361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658588/
5. Okita, Keisuke, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya. 2007. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. In Nature, 448, 313-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554338/
6. Abou-Zeid, Abla, Hashad, Doaa, Baess, Ayman, Mosaad, Mai, Tayae, Eman. 2023. HOXA9 gene promotor methylation and copy number variation of SOX2 and HV2 genes in cell free DNA: A potential diagnostic panel for non-small cell lung cancer. In BMC cancer, 23, 329. doi:10.1186/s12885-023-10793-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038139/
7. Li, Lan, Cui, Ying Juan, Zou, Yunchun, Li, Bo, Yan, Liying. 2020. Genetic association study of SOX2 gene polymorphisms with high myopia in a Chinese population. In European journal of ophthalmology, 31, 734-739. doi:10.1177/1120672120904666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037877/
8. Boyer, Laurie A, Lee, Tong Ihn, Cole, Megan F, Jaenisch, Rudolf, Young, Richard A. . Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells. In Cell, 122, 947-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16153702/
9. Yoo, Wanki, Song, Yi Wei, Kim, Jihyun, Ryu, Je-Kyung, Kim, Kyeong Kyu. . Molecular basis for SOX2-dependent regulation of super-enhancer activity. In Nucleic acids research, 51, 11999-12019. doi:10.1093/nar/gkad908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930832/