Soat1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Soat1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05167

品系全称

C57BL/6JCya-Soat1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20652-Soat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Soat1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05167) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterol O-acyltransferase 1
基因别称
8430426K15Rik,ACAT-1,Acact,ald,hid
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009230 | Ensembl: ENSMUST00000189661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104665Mutants producing no protein or a truncated protein show depletion of cholesterol esters in adrenal cortex and peritoneal macrophages. Additionally, null mutants have reduced eye openings due to atrophy of meibomian glands or abnromal morphology and arrangement of medullary cells of all hair types.
SOAT1,即固醇O-酰基转移酶1,是一种关键的酶,在胆固醇酯化过程中发挥着重要作用。胆固醇酯是细胞内储存胆固醇的主要形式,而胆固醇酯化对于维持细胞内的胆固醇稳态至关重要。SOAT1在细胞内质网中表达,催化胆固醇与长链脂肪酸的酯化反应,生成胆固醇酯。这一过程不仅对细胞内的胆固醇储存至关重要,还与细胞膜流动性和细胞信号传导相关联。

SOAT1的活性受多种因素的调控,包括细胞内胆固醇水平、脂质代谢相关基因的表达以及某些信号通路的激活。例如,固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是脂质代谢的关键转录因子,它们可以激活SOAT1的表达,从而增加胆固醇酯的合成。此外,维生素D3的代谢产物也能通过SREBP通路影响SOAT1的表达,如参考文献[2]所述。

在多种癌症中,包括肝细胞癌(HCC)、胶质瘤和口腔鳞状细胞癌(OSCC),SOAT1的表达水平升高与疾病的进展和不良预后相关。例如,在HCC中,SOAT1通过调节胆固醇代谢来促进上皮-间质转化(EMT),进而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[1]。在胶质瘤中,SOAT1的抑制可以增加胶质瘤细胞对铁死亡的敏感性,表明SOAT1在铁死亡调节中发挥作用[3]。在OSCC中,SOAT1的高表达与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关,并且与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的M2型极化有关[4]。

SOAT1在免疫反应中也有重要作用,其在多种癌症中的表达水平与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润相关。例如,一项泛癌分析表明,SOAT1的表达与T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润呈正相关,并且与肿瘤微环境、适应性免疫反应和细胞因子信号传导相关[5]。

此外,SOAT1的表达还与某些遗传变异相关。例如,在HBV相关的HCC中,SOAT1的某些基因变异与HCC的发生风险降低相关[8]。这些发现表明,SOAT1不仅是一个潜在的生物标志物,还是一个有潜力的治疗靶点。

在非癌性疾病中,SOAT1也发挥着重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,SOAT1的缺乏可以减轻动脉粥样硬化病变的进展,通过调节炎症和胆固醇运输来发挥保护作用[7]。此外,SOAT1的遗传变异与高脂血症相关,表明SOAT1在脂质代谢中的重要作用[6]。

综上所述,SOAT1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶,包括胆固醇代谢、肿瘤发生、免疫反应和脂质代谢。SOAT1的表达水平与多种疾病的进展和预后相关,使其成为一个有潜力的治疗靶点。未来的研究需要进一步揭示SOAT1的详细机制,以及其在疾病治疗中的应用潜力。

参考文献:
1. Fu, Rongrong, Xue, Wenqing, Liang, Jingjie, Zhang, Min, Meng, Jing. 2024. SOAT1 regulates cholesterol metabolism to induce EMT in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 15, 325. doi:10.1038/s41419-024-06711-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724499/
2. Nagata, Akiko, Akagi, Yusuke, Asano, Lisa, Nagasawa, Kazuo, Uesugi, Motonari. 2019. Synthetic Chemical Probes That Dissect Vitamin D Activities. In ACS chemical biology, 14, 2851-2858. doi:10.1021/acschembio.9b00718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31618573/
3. Sun, Shicheng, Qi, Guoliang, Chen, Hao, Guo, Hua, Zhang, Rui. 2023. Ferroptosis sensitization in glioma: exploring the regulatory mechanism of SOAT1 and its therapeutic implications. In Cell death & disease, 14, 754. doi:10.1038/s41419-023-06282-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980334/
4. Liu, Yueying, Shen, Li, Li, Yi, Jiang, Yiqun, Cong, Li. 2024. ETS1-mediated Regulation of SOAT1 Enhances the Malignant Phenotype of Oral Squamous Cell Carcinoma and Induces Tumor-associated Macrophages M2-like Polarization. In International journal of biological sciences, 20, 3372-3392. doi:10.7150/ijbs.93815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38993570/
5. Huang, Yangqing, Zhou, Xinlan, Li, Xiufen, Fang, Zhong, Ding, Rongrong. 2023. A pan-cancer analysis identifies SOAT1 as an immunological and prognostic biomarker. In Oncology research, 31, 193-205. doi:10.32604/or.2023.027112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37304239/
6. Lu, Zongji, Yuan, Zuobiao, Miyoshi, Toru, Chang, Catherine C, Shi, Weibin. 2011. Identification of Soat1 as a quantitative trait locus gene on mouse chromosome 1 contributing to hyperlipidemia. In PloS one, 6, e25344. doi:10.1371/journal.pone.0025344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22022387/
7. Wu, Nan, Li, Rong-Qing, Li, Li. 2018. SOAT1 deficiency attenuates atherosclerosis by regulating inflammation and cholesterol transportation via HO-1 pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 501, 343-350. doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567472/
8. Chen, Yulong, Yang, Xunjun, Chen, Yao, An, Ping, Lyu, Jianxin. 2021. Impacts of the SOAT1 genetic variants and protein expression on HBV-related hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 21, 615. doi:10.1186/s12885-021-08245-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34039309/