智鼠故事 
C57BL/6JCya-Soat1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Soat1-flox
产品编号：
S-CKO-05167
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Soat1-flox mice (Strain S-CKO-05167) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Soat1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20652-Soat1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05167
基因名
Soat1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ald；hid；Acact；ACAT-1；8430426K15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104665 Mutants producing no protein or a truncated protein show depletion of cholesterol esters in adrenal cortex and peritoneal macrophages. Additionally, null mutants have reduced eye openings due to atrophy of meibomian glands or abnromal morphology and arrangement of medullary cells of all hair types.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Soat1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Soat1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Soat1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Soat1基因位于小鼠1号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在十六号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含59个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Soat1基因功能的丧失。Soat1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现为胆固醇酯在肾上腺皮质和腹腔巨噬细胞中的耗尽，以及由于睑板腺萎缩或所有类型毛发的髓质细胞形态和排列异常导致的眼睛开口减少。该模型的构建为研究Soat1基因在小鼠体内的功能提供了有力工具。
基因研究概述
SOAT1，即固醇O-酰基转移酶1，是一种关键的酶，在胆固醇酯化过程中发挥着重要作用。胆固醇酯是细胞内储存胆固醇的主要形式，而胆固醇酯化对于维持细胞内的胆固醇稳态至关重要。SOAT1在细胞内质网中表达，催化胆固醇与长链脂肪酸的酯化反应，生成胆固醇酯。这一过程不仅对细胞内的胆固醇储存至关重要，还与细胞膜流动性和细胞信号传导相关联。
SOAT1的活性受多种因素的调控，包括细胞内胆固醇水平、脂质代谢相关基因的表达以及某些信号通路的激活。例如，固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）是脂质代谢的关键转录因子，它们可以激活SOAT1的表达，从而增加胆固醇酯的合成。此外，维生素D3的代谢产物也能通过SREBP通路影响SOAT1的表达，如参考文献[2]所述。
在多种癌症中，包括肝细胞癌（HCC）、胶质瘤和口腔鳞状细胞癌（OSCC），SOAT1的表达水平升高与疾病的进展和不良预后相关。例如，在HCC中，SOAT1通过调节胆固醇代谢来促进上皮-间质转化（EMT），进而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[1]。在胶质瘤中，SOAT1的抑制可以增加胶质瘤细胞对铁死亡的敏感性，表明SOAT1在铁死亡调节中发挥作用[3]。在OSCC中，SOAT1的高表达与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关，并且与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化有关[4]。
SOAT1在免疫反应中也有重要作用，其在多种癌症中的表达水平与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润相关。例如，一项泛癌分析表明，SOAT1的表达与T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润呈正相关，并且与肿瘤微环境、适应性免疫反应和细胞因子信号传导相关[5]。
此外，SOAT1的表达还与某些遗传变异相关。例如，在HBV相关的HCC中，SOAT1的某些基因变异与HCC的发生风险降低相关[8]。这些发现表明，SOAT1不仅是一个潜在的生物标志物，还是一个有潜力的治疗靶点。
在非癌性疾病中，SOAT1也发挥着重要作用。例如，在动脉粥样硬化中，SOAT1的缺乏可以减轻动脉粥样硬化病变的进展，通过调节炎症和胆固醇运输来发挥保护作用[7]。此外，SOAT1的遗传变异与高脂血症相关，表明SOAT1在脂质代谢中的重要作用[6]。
综上所述，SOAT1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶，包括胆固醇代谢、肿瘤发生、免疫反应和脂质代谢。SOAT1的表达水平与多种疾病的进展和预后相关，使其成为一个有潜力的治疗靶点。未来的研究需要进一步揭示SOAT1的详细机制，以及其在疾病治疗中的应用潜力。
参考文献：
1. Fu, Rongrong, Xue, Wenqing, Liang, Jingjie, Zhang, Min, Meng, Jing. 2024. SOAT1 regulates cholesterol metabolism to induce EMT in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 15, 325. doi:10.1038/s41419-024-06711-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724499/
2. Nagata, Akiko, Akagi, Yusuke, Asano, Lisa, Nagasawa, Kazuo, Uesugi, Motonari. 2019. Synthetic Chemical Probes That Dissect Vitamin D Activities. In ACS chemical biology, 14, 2851-2858. doi:10.1021/acschembio.9b00718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31618573/
3. Sun, Shicheng, Qi, Guoliang, Chen, Hao, Guo, Hua, Zhang, Rui. 2023. Ferroptosis sensitization in glioma: exploring the regulatory mechanism of SOAT1 and its therapeutic implications. In Cell death & disease, 14, 754. doi:10.1038/s41419-023-06282-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980334/
4. Liu, Yueying, Shen, Li, Li, Yi, Jiang, Yiqun, Cong, Li. 2024. ETS1-mediated Regulation of SOAT1 Enhances the Malignant Phenotype of Oral Squamous Cell Carcinoma and Induces Tumor-associated Macrophages M2-like Polarization. In International journal of biological sciences, 20, 3372-3392. doi:10.7150/ijbs.93815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38993570/
5. Huang, Yangqing, Zhou, Xinlan, Li, Xiufen, Fang, Zhong, Ding, Rongrong. 2023. A pan-cancer analysis identifies SOAT1 as an immunological and prognostic biomarker. In Oncology research, 31, 193-205. doi:10.32604/or.2023.027112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37304239/
6. Lu, Zongji, Yuan, Zuobiao, Miyoshi, Toru, Chang, Catherine C, Shi, Weibin. 2011. Identification of Soat1 as a quantitative trait locus gene on mouse chromosome 1 contributing to hyperlipidemia. In PloS one, 6, e25344. doi:10.1371/journal.pone.0025344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22022387/
7. Wu, Nan, Li, Rong-Qing, Li, Li. 2018. SOAT1 deficiency attenuates atherosclerosis by regulating inflammation and cholesterol transportation via HO-1 pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 501, 343-350. doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567472/
8. Chen, Yulong, Yang, Xunjun, Chen, Yao, An, Ping, Lyu, Jianxin. 2021. Impacts of the SOAT1 genetic variants and protein expression on HBV-related hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 21, 615. doi:10.1186/s12885-021-08245-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34039309/
