智鼠故事 
C57BL/6JCya-Snta1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Snta1-flox
产品编号：
S-CKO-05164
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Snta1-flox mice (Strain S-CKO-05164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Snta1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20648-Snta1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05164
基因名
Snta1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Snt1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101772 Mice homozygous for a targeted null allele display impaired astrocyte and neuromuscular synapse morphology. Mice homozygous for another targeted null allele show neither gross histological abnormalities in skeletal muscle nor significant changes in muscle contractile properties.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Snta1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Snta1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Snta1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Snta1基因位于小鼠2号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含205个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Snta1基因功能的丧失。Snta1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合子小鼠表现出星形细胞和神经肌肉突触形态的受损。而携带另一个敲除等位基因的纯合子小鼠则没有在骨骼肌中观察到明显的组织学异常，也没有显著的肌肉收缩性能改变。敲除3号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的13.69%。5'-loxP位点插入的内含子2大小为19737个碱基对，3'-loxP位点插入的内含子3大小为2661个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.1千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险无法完全预测。Snta1-flox小鼠模型可用于研究Snta1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SNTA1基因，也称为α1-辛突蛋白（α1-syntrophin），是一种编码细胞骨架蛋白的基因，属于辛突蛋白家族。辛突蛋白家族成员在细胞膜与细胞骨架之间起到桥梁作用，参与细胞内信号传导、细胞粘附、细胞形态维持等多种生物学过程。α1-syntrophin与多种细胞膜蛋白相互作用，包括钠通道蛋白（Nav1.5）和钾通道蛋白（Kir2.1），从而调控心脏电生理功能和神经元功能。
α1-syntrophin在心脏中与钠通道Nav1.5和内向整流钾通道Kir2.1形成复合物，称为通道体（channelosomes）。通道体在心脏电生理活动中发挥重要作用，调控心脏的兴奋性和传导性。在Duchenne型肌营养不良症（DMD）患者中，α1-syntrophin的表达水平降低，导致通道体功能障碍，进而引起心脏兴奋性和传导性降低，增加心律失常的风险[1]。
α1-syntrophin还在脑组织中发挥重要作用。α1-syntrophin与水通道蛋白AQP4相互作用，调控脑脊液（CSF）与脑组织间液（ISF）之间的交换，维持脑组织的稳态。α1-syntrophin缺失或突变导致AQP4的定位异常，从而影响脑脊液与脑组织间液的交换，增加神经退行性疾病的风险，如阿尔茨海默病（AD）。在AD小鼠模型中，α1-syntrophin缺失导致AQP4定位异常，进而导致脑脊液与脑组织间液交换减慢，Aβ清除障碍，Aβ斑块形成增多[2]。
α1-syntrophin的突变与长QT综合征（LQTS）相关。LQTS是一种遗传性心律失常，表现为心电图QT间期延长，增加猝死风险。α1-syntrophin突变导致钠通道功能异常，引起心脏电生理活动异常，导致LQTS的发生。α1-syntrophin突变导致的LQTS患者，其钠通道电流峰值增加，电流-电压关系曲线的起始和峰值电压负移，稳态激活电压左移，与LQT3型LQTS类似[4]。
近年来，随着诱导多能干细胞（iPSC）技术的发展，研究人员利用iPSC技术研究了α1-syntrophin突变对心脏功能的影响。研究发现，来自LQTS患者的iPSC分化的心肌细胞中，α1-syntrophin突变导致钠通道功能异常，引起心脏兴奋性和传导性降低。此外，α1-syntrophin突变还导致心肌细胞收缩功能降低，增加心律失常的风险[3]。
综上所述，α1-syntrophin是一种重要的细胞骨架蛋白，参与调控心脏和脑组织的生理功能。α1-syntrophin突变或缺失导致心脏和脑组织功能异常，增加心律失常和神经退行性疾病的风险。α1-syntrophin的研究有助于深入理解心脏和脑组织生理功能的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jimenez-Vazquez, Eric N, Arad, Michael, Macías, Álvaro, Michele, Daniel E, Jalife, José. 2022. SNTA1 gene rescues ion channel function and is antiarrhythmic in cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells from muscular dystrophy patients. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.76576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35762211/
2. Simon, Matthew, Wang, Marie Xun, Ismail, Ozama, Boison, Detlev, Iliff, Jeffrey J. 2022. Loss of perivascular aquaporin-4 localization impairs glymphatic exchange and promotes amyloid β plaque formation in mice. In Alzheimer's research & therapy, 14, 59. doi:10.1186/s13195-022-00999-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35473943/
3. Jimenez-Tellez, Nerea, Vera, Carlos D, Yildirim, Zehra, Zhang, Tina, Wu, Joseph C. 2022. Generation of two iPSC lines from long QT syndrome patients carrying SNTA1 variants. In Stem cell research, 66, 103003. doi:10.1016/j.scr.2022.103003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36528013/
4. Wu, Geru, Ai, Tomohiko, Kim, Jeffrey J, Cheng, Jie, Vatta, Matteo. . alpha-1-syntrophin mutation and the long-QT syndrome: a disease of sodium channel disruption. In Circulation. Arrhythmia and electrophysiology, 1, 193-201. doi:10.1161/CIRCEP.108.769224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19684871/
