智鼠故事 
C57BL/6JCya-Snrnp70em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Snrnp70-flox
产品编号：
S-CKO-05158
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Snrnp70-flox mice (Strain S-CKO-05158) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Snrnp70em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20637-Snrnp70-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05158
基因名
Snrnp70
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
U1-70；Snrp70；Srnp70；U1-70K；Rnu1p70；Rnulp70；2700022N21Rik；3200002N22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98341 Mice homozygous for a knock-out allele show embryonic growth retardation and lethality before implantation. In vitro, embryos fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Snrnp70位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Snrnp70基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Snrnp70-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Snrnp70基因位于小鼠7号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子，包含约747个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Snrnp70基因功能的丧失。
Snrnp70-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Snrnp70基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SNRNP70，也称为U1-70K或U1 small nuclear ribonucleoprotein 70K，是U1 snRNP（U1小核核糖核蛋白颗粒）的一个主要成分。U1 snRNP是剪接体的一部分，负责前体信使RNA（pre-mRNA）的剪接过程。剪接是基因表达调控的关键步骤，通过移除内含子并连接外显子来生成成熟的信使RNA（mRNA），进而指导蛋白质的合成。因此，SNRNP70在基因表达和细胞功能中扮演着至关重要的角色。
研究表明，SNRNP70的剪接功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，SNRNP70基因的特定剪接变异被发现是某些ALS亚型的特征。这种剪接变异可能导致异常的蛋白质产生，进而影响神经元的正常功能，最终导致ALS的发病[1]。此外，FUS蛋白是ALS的致病因素之一，研究发现FUS蛋白的特定结构域与SNRNP70基因的表达调控有关。FUS蛋白通过其富含甘氨酸的结构域影响SNRNP70的转录水平，进而影响mRNA的剪接过程[2]。
在混合性结缔组织病（MCTD）中，SNRNP70基因的遗传变异被发现与MCTD的发病相关。研究发现，SNRNP70基因的T-G-CT-G单倍型在MCTD患者中显著高于系统性红斑狼疮（SLE）和系统性硬化症（SSc）患者，这表明SNRNP70基因的遗传变异可能是MCTD与SLE和SSc区别的一个标志[3]。
除了在神经退行性疾病和结缔组织疾病中的作用外，SNRNP70还与某些癌症的发生和发展相关。例如，在恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中，发现了一个新的SNRNP70与NTRK3基因的融合基因，这可能是MPNST发病的分子机制之一[4]。此外，SNRNP70还与骨肉瘤（OS）的进展相关。研究发现，SNRNP70通过调控CD55的剪接，影响OS细胞的增殖和转移[5]。
除了在细胞核中的作用外，SNRNP70还被发现存在于细胞质中。研究发现，细胞质中的SNRNP70参与调节轴突转录组，影响神经元连接的形成和功能。SNRNP70在轴突中的定位和功能表明，剪接体蛋白在细胞质RNA代谢中发挥着重要作用[6]。
此外，SNRNP70还与RNA的非编码小RNA（ncRNA）的生成有关。研究发现，SNRNP70参与调控短内含子衍生ncRNA（SID）的生成，这些ncRNA可能参与基因表达调控和生物学过程的调节[7]。此外，SNRNP70还通过与3'端加工核心因子相互作用，促进近端替代多腺苷酸化（APA）位点的使用，进而影响基因表达[8]。
在猴痘病毒（mpox）感染细胞中，SNRNP70被发现与病毒蛋白F3L相互作用。F3L是一种双链RNA结合域（dsRBD）蛋白，可能通过影响RNA剪接和蛋白质翻译等过程来发挥其功能[9]。
在类风湿性关节炎（RA）中，SNRNP70的表达水平被发现与疾病活动度和治疗反应相关。研究发现，RA患者中SNRNP70的表达水平显著升高，且与疾病活动度呈正相关。抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗可以逆转SNRNP70的表达水平，并改善RA患者的炎症状态[10]。
综上所述，SNRNP70是一个在基因表达调控和细胞功能中发挥重要作用的剪接体蛋白。SNRNP70的剪接功能和表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关，包括神经退行性疾病、结缔组织疾病和癌症。此外，SNRNP70还与RNA的非编码小RNA生成、细胞质RNA代谢和病毒感染等过程相关。对SNRNP70的深入研究有助于揭示基因表达调控的机制和疾病发生发展的分子基础，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nakaya, Tadashi. 2022. A specific gene-splicing alteration in the SNRNP70 gene as a hallmark of an ALS subtype. In Gene, 818, 146203. doi:10.1016/j.gene.2022.146203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101583/
2. Nakaya, Tadashi. 2020. Dissection of FUS domains involved in regulation of SnRNP70 gene expression. In FEBS letters, 594, 3518-3529. doi:10.1002/1873-3468.13924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32915994/
3. Paradowska-Gorycka, Agnieszka, Wajda, Anna, Stolarek, Ireneusz, Nałecz-Janik, Jolanta, Olesińska, Marzena. 2019. Is the T-G-CT-G SNRNP70 haplotype another proof that mixed connective tissue disease is distinct from systemic lupus erythematosus and systemic sclerosis? A novel gene variant in SNRNP70 gene. In Clinical and experimental rheumatology, 37 Suppl 119, 32-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31573470/
4. Kobayashi, Hiroshi, Makise, Naohiro, Shinozaki-Ushiku, Aya, Mano, Hiroyuki, Tanaka, Sakae. 2022. Dramatic response to entrectinib in a patient with malignant peripheral nerve sheath tumor harboring novel SNRNP70-NTRK3 fusion gene. In Genes, chromosomes & cancer, 62, 47-51. doi:10.1002/gcc.23089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35906852/
5. Li, Wenyue, Wang, Linzhu, Tian, Wen, Gu, Yunyan, Yang, Baofeng. 2024. SNRNP70 regulates the splicing of CD55 to promote osteosarcoma progression. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.185269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39704173/
6. Nikolaou, Nikolas, Gordon, Patricia M, Hamid, Fursham, Makeyev, Eugene V, Houart, Corinne. 2022. Cytoplasmic pool of U1 spliceosome protein SNRNP70 shapes the axonal transcriptome and regulates motor connectivity. In Current biology : CB, 32, 5099-5115.e8. doi:10.1016/j.cub.2022.10.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384140/
7. Hubé, Florent, Ulveling, Damien, Sureau, Alain, Forveille, Sabrina, Francastel, Claire. . Short intron-derived ncRNAs. In Nucleic acids research, 45, 4768-4781. doi:10.1093/nar/gkw1341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28053119/
8. Hu, Zhijie, Li, Mengxia, Huo, Zhanfeng, Fu, Yonggui, Xu, Anlong. . U1 snRNP proteins promote proximal alternative polyadenylation sites by directly interacting with 3' end processing core factors. In Journal of molecular cell biology, 14, . doi:10.1093/jmcb/mjac054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36073763/
9. Wang, Yihao, Zhang, Junzhe, Li, Mingzhi, Li, Meifeng, Kong, Lingbao. 2024. Transcriptome and proteomic analysis of mpox virus F3L-expressing cells. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 14, 1354410. doi:10.3389/fcimb.2024.1354410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38415010/
10. Ibáñez-Costa, Alejandro, Perez-Sanchez, Carlos, Patiño-Trives, Alejandra María, Collantes-Estevez, Eduardo, Lopez-Pedrera, Chary. 2021. Splicing machinery is impaired in rheumatoid arthritis, associated with disease activity and modulated by anti-TNF therapy. In Annals of the rheumatic diseases, 81, 56-67. doi:10.1136/annrheumdis-2021-220308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34625402/
