Sstr5,也称为somatostatin receptor 5,是哺乳动物中的一种G蛋白偶联受体,属于somatostatin受体家族。Sstr5主要表达于胰岛β细胞、垂体、胃肠道、中枢神经系统等组织中,参与调节胰岛素分泌、生长发育、内分泌活动等多种生理过程。Sstr5的激活可以抑制胰岛素分泌,从而调节血糖水平。Sstr5基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括糖尿病、肿瘤、精神疾病等。
Li等人(2022)的研究表明,Sstr5基因多态性与呼伦贝尔羊的生长性状相关。该研究对884只呼伦贝尔羊的生长性状进行了分析,并通过Sanger测序技术发现了7个单核苷酸多态性(SNPs)。其中,SNP1、SNP3、SNP4和SNP7的基因型与呼伦贝尔羊的生长性状显著相关,可能作为分子标记用于预测和改良羊的生长性状[1]。
Moldovan等人(2001)成功克隆了小鼠的Sstr5基因,为研究Sstr5在调节小鼠生理和发育中的分子事件提供了基础[2]。
Hu等人(2023)的研究发现,长链非编码RNA SSTR5-AS1在食管癌组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关。SSTR5-AS1的表达水平与食管癌患者的总生存率显著相关,可能作为食管癌的预后和诊断生物标志物[3]。
Wang等人(2005)的研究发现,Sstr5基因的全局性敲除导致小鼠的内分泌胰腺和葡萄糖调节异常。Sstr5-/-小鼠表现出葡萄糖不耐受、胰岛素分泌增加和胰岛增大等特征,表明Sstr5在胰岛素分泌和葡萄糖调节中发挥重要作用[4]。
Wang等人(2005)的另一项研究发现,Sstr1和Sstr5基因的双重敲除导致小鼠出现胰岛细胞增生、高胰岛素血症和改善的葡萄糖耐量。Sstr1和Sstr5的协同调控作用表明它们在胰岛素分泌和葡萄糖调节中发挥重要作用[5]。
Yuan等人(2023)的研究发现,长链非编码RNA SSTR5-AS1在前列腺癌组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关。SSTR5-AS1的表达水平与前列腺癌患者的总生存率显著相关,可能作为前列腺癌的预后和诊断生物标志物[6]。
Chen等人(2024)的研究发现,激活SST-SSTR5信号通路可以增强糖尿病小鼠的角膜伤口愈合。SST和SSTR5的激活可以抑制炎症反应,促进角膜上皮细胞再生和神经再生,为糖尿病角膜伤口愈合提供新的治疗策略[7]。
Yu等人(2024)的研究发现,TRPV1+感觉神经通过SST-SSTR5信号通路抑制小鼠过敏性结膜炎的结膜炎症。SST可以抑制肥大细胞和成纤维细胞的炎症反应,减轻过敏性结膜炎的症状[8]。
Wang等人(2019)的研究发现,SSTR5-AS1在喉鳞状细胞癌组织中表达下调,并且与患者的预后不良相关。SSTR5-AS1的表达水平与喉鳞状细胞癌患者的总生存率显著相关,可能作为喉鳞状细胞癌的预后和诊断生物标志物[9]。
Nyegaard等人(2002)的研究发现,Sstr5基因的遗传变异与双相情感障碍相关。Sstr5基因的突变与双相情感障碍患者的易感性增加相关,表明Sstr5在神经精神疾病的发生发展中发挥重要作用[10]。
综上所述,Sstr5基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括胰岛素分泌、生长发育、内分泌活动、肿瘤发生发展、精神疾病等。Sstr5基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Xue, Ding, Ning, Zhang, Zhichao, Song, Xiaoliang, Zhao, Kai. 2022. Identification of SSTR5 Gene Polymorphisms and Their Association With Growth Traits in Hulun Buir Sheep. In Frontiers in genetics, 13, 831599. doi:10.3389/fgene.2022.831599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35559027/
2. Moldovan, S, DeMayo, F, Brunicardi, F C. . Cloning of the mouse SSTR5 gene. In The Journal of surgical research, 76, 57-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9695740/
3. Hu, Yuhao, Mao, Ning, Zheng, Wei, Hong, Bin, Deng, Xiong. 2023. lncRNA SSTR5-AS1 Predicts Poor Prognosis and Contributes to the Progression of Esophageal Cancer. In Disease markers, 2023, 5025868. doi:10.1155/2023/5025868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726845/
4. Wang, X P, Norman, M, Yang, J, DeMayo, F J, Brunicardi, F C. 2005. The effect of global SSTR5 gene ablation on the endocrine pancreas and glucose regulation in aging mice. In The Journal of surgical research, 129, 64-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16026801/
5. Wang, X P, Norman, M A, Yang, J, Demayo, F J, Brunicardi, F C. . Double-gene ablation of SSTR1 and SSTR5 results in hyperinsulinemia and improved glucose tolerance in mice. In Surgery, 136, 585-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15349106/
6. Yuan, Shuai, Bi, Jianlong, Zhang, Yangang. . LncRNA SSTR5-AS1 as a Prognostic Marker Promotes Cell Proliferation and Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Prostate Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 1-12. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022042183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734853/
7. Chen, Xinwei, Li, Yan, Lu, Liyuan, Liu, Jun, Li, Zhijie. 2024. Activation of the SST-SSTR5 signaling pathway enhances corneal wound healing in diabetic mice. In Mucosal immunology, 17, 858-870. doi:10.1016/j.mucimm.2024.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866206/
8. Yu, Ruoxun, Liu, Sijing, Li, Yan, Liu, Jun, Li, Zhijie. 2024. TRPV1+ sensory nerves suppress conjunctival inflammation via SST-SSTR5 signaling in murine allergic conjunctivitis. In Mucosal immunology, 17, 211-225. doi:10.1016/j.mucimm.2024.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38331094/
9. Wang, Baoshan, Zhao, Lei, Chi, Weiwei, Cui, Weina, Meng, Wenxia. 2019. Aberrant methylation-mediated downregulation of lncRNA SSTR5-AS1 promotes progression and metastasis of laryngeal squamous cell carcinoma. In Epigenetics & chromatin, 12, 35. doi:10.1186/s13072-019-0283-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31196171/
10. Nyegaard, M, Børglum, A D, Bruun, T G, Ewald, H, Kruse, T A. . Novel polymorphisms in the somatostatin receptor 5 (SSTR5) gene associated with bipolar affective disorder. In Molecular psychiatry, 7, 745-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12192619/