Sstr3,也称为SSTR3,是生长抑素受体家族中的一员,属于G蛋白偶联受体(GPCR)超家族。SSTR3由418个氨基酸组成,与SSTR1和SSTR2分别具有45%和46%的氨基酸序列同源性[1]。SSTR3在人体内广泛分布,主要在脑组织和胰腺胰岛细胞中表达[1,2]。SSTR3的功能与生长抑素的作用密切相关,生长抑素是一种多功能神经肽,具有广泛的生理作用,包括神经传递、细胞生长、凋亡和内分泌信号传导等[4]。
SSTR3的药理学特性表明,它对生长抑素-14(SST-14)和生长抑素-28(SST-28)具有高亲和力,并且与SST-28相比,SST-14对其具有更高的选择性[2]。此外,SSTR3还能够抑制多巴胺刺激的环磷酸腺苷(cAMP)的形成,这表明SSTR3与腺苷酸环化酶的功能性偶联[1]。
SSTR3在多种疾病中发挥重要作用。研究表明,SSTR3的过度表达与神经元凋亡有关,尤其是在脑出血后[4]。此外,SSTR3在神经内分泌肺癌患者的外周血中表达升高,这表明SSTR3可能成为神经内分泌肺癌诊断和治疗的新靶点[5]。在胰岛素瘤中,SSTR3的表达与肿瘤大小和患者生存率相关[6]。此外,SSTR3的表达与前列腺癌的预后相关,SSTR3表达水平高的患者进展无病间隔更短[7]。
SSTR3的分子进化研究表明,SSTR3基因在脊椎动物的进化过程中经历了基因复制和基因丢失,最终在哺乳动物中得以保留[8]。SSTR3的基因定位在人类染色体22上[2]。SSTR3的亚细胞定位研究表明,它主要定位于细胞质中,并通过其第三细胞内环和羧基末端尾部的特定序列进行睫状体定位[3]。
综上所述,SSTR3是生长抑素受体家族中的重要成员,在多种疾病中发挥重要作用。SSTR3的过度表达与神经元凋亡、神经内分泌肺癌和胰岛素瘤的发生发展相关。SSTR3的分子进化研究表明,它在脊椎动物的进化过程中经历了基因复制和基因丢失。SSTR3的亚细胞定位研究表明,它主要通过其第三细胞内环和羧基末端尾部的特定序列进行睫状体定位。SSTR3的研究有助于深入理解生长抑素信号通路和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yamada, Y, Reisine, T, Law, S F, Bell, G I, Seino, S. . Somatostatin receptors, an expanding gene family: cloning and functional characterization of human SSTR3, a protein coupled to adenylyl cyclase. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 6, 2136-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1337145/
2. Corness, J D, Demchyshyn, L L, Seeman, P, Patel, Y C, Niznik, H B. . A human somatostatin receptor (SSTR3), located on chromosome 22, displays preferential affinity for somatostatin-14 like peptides. In FEBS letters, 321, 279-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8097479/
3. Barbeito, Pablo, Tachibana, Yuki, Martin-Morales, Raquel, Kobayashi, Tetsuo, Garcia-Gonzalo, Francesc R. 2020. HTR6 and SSTR3 ciliary targeting relies on both IC3 loops and C-terminal tails. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202000746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372037/
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5. Muscarella, Lucia Anna, D'Alessandro, Vito, la Torre, Annamaria, Fazio, Vito Michele, Vendemiale, Gianluigi. 2011. Gene expression of somatostatin receptor subtypes SSTR2a, SSTR3 and SSTR5 in peripheral blood of neuroendocrine lung cancer affected patients. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 34, 435-41. doi:10.1007/s13402-011-0025-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21503779/
6. Peltola, Elina, Vesterinen, Tiina, Leijon, Helena, Arola, Johanna, Jaatinen, Pia. 2023. Immunohistochemical somatostatin receptor expression in insulinomas. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 131, 152-160. doi:10.1111/apm.13297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680557/
7. Lai, Yo-Liang, Liu, Chia-Hsin, Wang, Shu-Chi, Li, Chia-Yang, Cheng, Wei-Chung. 2022. Identification of a Steroid Hormone-Associated Gene Signature Predicting the Prognosis of Prostate Cancer through an Integrative Bioinformatics Analysis. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14061565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35326723/
8. Tostivint, Hervé, Ocampo Daza, Daniel, Bergqvist, Christina A, Lihrmann, Isabelle, Larhammar, Dan. 2014. Molecular evolution of GPCRs: Somatostatin/urotensin II receptors. In Journal of molecular endocrinology, 52, T61-86. doi:10.1530/JME-13-0274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24740737/