Ighmbp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ighmbp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05133

品系全称

C57BL/6JCya-Ighmbp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20589-Ighmbp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ighmbp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
immunoglobulin mu DNA binding protein 2
基因别称
AEP,Catf1,RIPE3b1,Smbp-2,Smbp2,Smubp2,nmd,sma
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009212.2 | Ensembl: ENSMUST00000025751
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2169 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99954Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit premature death, progressive limb muscle atrophy, decreased grip strength, severe motor neuron and axonal degeneration, dilated cardiomyopathy, myocardial fiber necrosis, increased heart rate variability, systolic dysfunction and respiratory failure.
IGHMBP2,即免疫球蛋白Mu结合蛋白2,是一种重要的基因,对于神经系统的发育和维护至关重要,尤其是在运动神经元的存活方面。IGHMBP2基因编码的蛋白质属于RNA/DNA解旋酶超家族,它通过ATP水解来催化核酸链的分离,参与多种细胞过程,包括DNA修复、转录、RNA剪接、转运、编辑和降解、核糖体生物合成、翻译、端粒维持和同源重组等[7]。此外,研究表明,IGHMBP2还与核糖体蛋白、前rRNA处理因子和tRNA相关物种的生化相关,从而参与转录和翻译的调控[6]。

IGHMBP2基因突变与多种神经肌肉疾病有关,如脊髓性肌肉萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)和夏科-马里氏病2S型(CMT2S)。SMARD1是一种致命的神经退行性疾病,患者通常在出生后的几个月内迅速出现呼吸衰竭、进行性肌肉无力和萎缩等症状[3]。CMT2S则是一种较轻的遗传性神经病,表现为轴突神经病变、脊髓性肌肉萎缩、呼吸窘迫和肌肉无力等[4]。研究表明,IGHMBP2基因突变可能是SMARD1的重要原因,特别是那些导致完全功能丧失(LOF)的突变[1]。

在IGHMBP2基因中,已发现多个热点突变,其中一些是截断突变,这些突变与SMARD1相关,而另一些是非截断突变,这些突变则与CMT2S相关[1]。此外,研究发现,IGHMBP2基因突变还会导致翻译和转录的调控异常,从而影响细胞mRNA的稳态[5]。具体来说,IGHMBP2的缺失会导致全球翻译效率的降低,并激活整合应激反应(ISR),进而导致多种基因表达的改变[5]。

为了更好地理解IGHMBP2基因突变对疾病的影响,研究人员构建了酵母模型来验证IGHMBP2突变的致病性。该模型表明,人类IGHMBP2基因编码的蛋白质在酵母细胞中具有功能,而不同的致病性突变会影响这种功能[3]。此外,研究还发现,在SMARD1患者的星形胶质细胞中,IGHMBP2依赖的THO复合物调节也被观察到,这表明mRNA代谢失调可能参与了SMARD1的发病机制,并可能为治疗提供新的途径[5]。

然而,值得注意的是,并不是所有的IGHMBP2基因突变都与神经肌肉疾病有关。例如,在对中国汉族非5q脊髓性肌肉萎缩患者的研究中,虽然发现了IGHMBP2基因的变异,但并没有发现这些变异是导致该疾病的主要原因[8]。

综上所述,IGHMBP2基因在神经系统的发育和维护中发挥着重要作用,其突变与多种神经肌肉疾病有关,如SMARD1和CMT2S。IGHMBP2基因突变会影响细胞mRNA的稳态,并导致翻译和转录的调控异常,从而影响疾病的发生和发展。此外,IGHMBP2基因突变还可能与其他神经肌肉疾病有关,如远端遗传性运动神经病(dHMN)[2]。因此,深入研究IGHMBP2基因的功能和突变机制,对于理解神经肌肉疾病的发病机制和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Tian, Yuan, Xing, Jinfang, Shi, Ying, Yuan, Enwu. 2023. Exploring the relationship between IGHMBP2 gene mutations and spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 and Charcot-Marie-Tooth disease type 2S: a systematic review. In Frontiers in neuroscience, 17, 1252075. doi:10.3389/fnins.2023.1252075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046662/
2. Tazir, Meriem, Nouioua, Sonia. 2024. Distal hereditary motor neuropathies. In Revue neurologique, 180, 1031-1036. doi:10.1016/j.neurol.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702287/
3. Rzepnikowska, Weronika, Kaminska, Joanna, Kochański, Andrzej. 2022. Validation of the Pathogenic Effect of IGHMBP2 Gene Mutations Based on Yeast S. cerevisiae Model. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077311/
4. Yavas, Cüneyd, Dogan, Mustafa, Ozgor, Bilge, Akbulut, Ekrem, Eroz, Recep. 2024. Novel biallelic nonsense mutation in IGHMBP2 gene linked to neuropathy (CMT2S): A comprehensive clinical, genetic and bioinformatic analysis of a Turkish patient with literature review. In Brain & development, 47, 104313. doi:10.1016/j.braindev.2024.104313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39705914/
5. Prusty, Archana Bairavasundaram, Hirmer, Anja, Sierra-Delgado, Julieth Andrea, Erhard, Florian, Fischer, Utz. 2024. RNA helicase IGHMBP2 regulates THO complex to ensure cellular mRNA homeostasis. In Cell reports, 43, 113802. doi:10.1016/j.celrep.2024.113802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38368610/
6. Park, Jesslyn E, Desai, Hetvee, Liboy-Lugo, José, Xu, Albert, Floor, Stephen N. 2023. IGHMBP2 deletion suppresses translation and activates the integrated stress response. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.11.571166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168189/
7. Rzepnikowska, Weronika, Kaminska, Joanna, Kochański, Andrzej. . The molecular mechanisms that underlie IGHMBP2-related diseases. In Neuropathology and applied neurobiology, 50, e13005. doi:10.1111/nan.13005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39119929/
8. Lin, Xiang, Zhang, Qi-Jie, He, Jin, Wang, Ning, Chen, Wan-Jin. 2013. Variations of IGHMBP2 gene was not the major cause of Han Chinese patients with non-5q-spinal muscular atrophies. In Journal of child neurology, 29, NP35-9. doi:10.1177/0883073813497827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24022109/