智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ighmbp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ighmbp2-flox
产品编号：
S-CKO-05133
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ighmbp2-flox mice (Strain S-CKO-05133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ighmbp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20589-Ighmbp2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05133
基因名
Ighmbp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AEP；nmd；sma；Catf1；Smbp2；Smbp-2；Smubp2；RIPE3b1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99954 Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit premature death, progressive limb muscle atrophy, decreased grip strength, severe motor neuron and axonal degeneration, dilated cardiomyopathy, myocardial fiber necrosis, increased heart rate variability, systolic dysfunction and respiratory failure.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ighmbp2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ighmbp2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ighmbp2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ighmbp2基因位于小鼠19号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子和7号外显子，包含2169个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ighmbp2基因功能的丧失。Ighmbp2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出早死、进行性肢体肌肉萎缩、握力下降、严重的运动神经元和轴突变性、扩张型心肌病、心肌纤维坏死、心率变异性增加、收缩功能障碍和呼吸衰竭。Ighmbp2-flox小鼠模型可用于研究Ighmbp2基因在小鼠体内的功能，特别是该基因在肌肉发育和维持中的作用。
基因研究概述
IGHMBP2，即免疫球蛋白Mu结合蛋白2，是一种重要的基因，对于神经系统的发育和维护至关重要，尤其是在运动神经元的存活方面。IGHMBP2基因编码的蛋白质属于RNA/DNA解旋酶超家族，它通过ATP水解来催化核酸链的分离，参与多种细胞过程，包括DNA修复、转录、RNA剪接、转运、编辑和降解、核糖体生物合成、翻译、端粒维持和同源重组等[7]。此外，研究表明，IGHMBP2还与核糖体蛋白、前rRNA处理因子和tRNA相关物种的生化相关，从而参与转录和翻译的调控[6]。
IGHMBP2基因突变与多种神经肌肉疾病有关，如脊髓性肌肉萎缩伴呼吸窘迫1型（SMARD1）和夏科-马里氏病2S型（CMT2S）。SMARD1是一种致命的神经退行性疾病，患者通常在出生后的几个月内迅速出现呼吸衰竭、进行性肌肉无力和萎缩等症状[3]。CMT2S则是一种较轻的遗传性神经病，表现为轴突神经病变、脊髓性肌肉萎缩、呼吸窘迫和肌肉无力等[4]。研究表明，IGHMBP2基因突变可能是SMARD1的重要原因，特别是那些导致完全功能丧失（LOF）的突变[1]。
在IGHMBP2基因中，已发现多个热点突变，其中一些是截断突变，这些突变与SMARD1相关，而另一些是非截断突变，这些突变则与CMT2S相关[1]。此外，研究发现，IGHMBP2基因突变还会导致翻译和转录的调控异常，从而影响细胞mRNA的稳态[5]。具体来说，IGHMBP2的缺失会导致全球翻译效率的降低，并激活整合应激反应（ISR），进而导致多种基因表达的改变[5]。
为了更好地理解IGHMBP2基因突变对疾病的影响，研究人员构建了酵母模型来验证IGHMBP2突变的致病性。该模型表明，人类IGHMBP2基因编码的蛋白质在酵母细胞中具有功能，而不同的致病性突变会影响这种功能[3]。此外，研究还发现，在SMARD1患者的星形胶质细胞中，IGHMBP2依赖的THO复合物调节也被观察到，这表明mRNA代谢失调可能参与了SMARD1的发病机制，并可能为治疗提供新的途径[5]。
然而，值得注意的是，并不是所有的IGHMBP2基因突变都与神经肌肉疾病有关。例如，在对中国汉族非5q脊髓性肌肉萎缩患者的研究中，虽然发现了IGHMBP2基因的变异，但并没有发现这些变异是导致该疾病的主要原因[8]。
综上所述，IGHMBP2基因在神经系统的发育和维护中发挥着重要作用，其突变与多种神经肌肉疾病有关，如SMARD1和CMT2S。IGHMBP2基因突变会影响细胞mRNA的稳态，并导致翻译和转录的调控异常，从而影响疾病的发生和发展。此外，IGHMBP2基因突变还可能与其他神经肌肉疾病有关，如远端遗传性运动神经病（dHMN）[2]。因此，深入研究IGHMBP2基因的功能和突变机制，对于理解神经肌肉疾病的发病机制和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Tian, Yuan, Xing, Jinfang, Shi, Ying, Yuan, Enwu. 2023. Exploring the relationship between IGHMBP2 gene mutations and spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 and Charcot-Marie-Tooth disease type 2S: a systematic review. In Frontiers in neuroscience, 17, 1252075. doi:10.3389/fnins.2023.1252075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046662/
2. Tazir, Meriem, Nouioua, Sonia. 2024. Distal hereditary motor neuropathies. In Revue neurologique, 180, 1031-1036. doi:10.1016/j.neurol.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702287/
3. Rzepnikowska, Weronika, Kaminska, Joanna, Kochański, Andrzej. 2022. Validation of the Pathogenic Effect of IGHMBP2 Gene Mutations Based on Yeast S. cerevisiae Model. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077311/
4. Yavas, Cüneyd, Dogan, Mustafa, Ozgor, Bilge, Akbulut, Ekrem, Eroz, Recep. 2024. Novel biallelic nonsense mutation in IGHMBP2 gene linked to neuropathy (CMT2S): A comprehensive clinical, genetic and bioinformatic analysis of a Turkish patient with literature review. In Brain & development, 47, 104313. doi:10.1016/j.braindev.2024.104313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39705914/
5. Prusty, Archana Bairavasundaram, Hirmer, Anja, Sierra-Delgado, Julieth Andrea, Erhard, Florian, Fischer, Utz. 2024. RNA helicase IGHMBP2 regulates THO complex to ensure cellular mRNA homeostasis. In Cell reports, 43, 113802. doi:10.1016/j.celrep.2024.113802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38368610/
6. Park, Jesslyn E, Desai, Hetvee, Liboy-Lugo, José, Xu, Albert, Floor, Stephen N. 2023. IGHMBP2 deletion suppresses translation and activates the integrated stress response. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.11.571166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168189/
7. Rzepnikowska, Weronika, Kaminska, Joanna, Kochański, Andrzej. . The molecular mechanisms that underlie IGHMBP2-related diseases. In Neuropathology and applied neurobiology, 50, e13005. doi:10.1111/nan.13005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39119929/
8. Lin, Xiang, Zhang, Qi-Jie, He, Jin, Wang, Ning, Chen, Wan-Jin. 2013. Variations of IGHMBP2 gene was not the major cause of Han Chinese patients with non-5q-spinal muscular atrophies. In Journal of child neurology, 29, NP35-9. doi:10.1177/0883073813497827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24022109/
