智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hltfem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hltf-flox
产品编号：
S-CKO-05129
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hltf-flox mice (Strain S-CKO-05129) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hltfem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20585-Hltf-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05129
基因名
Hltf
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P113；Snf2l3；Smarca3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1196437 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality, spongiform encephalopathy with increased brain apoptosis, and hypoglycemia. Mice homozygous for a different knock-out allele fail to show fluoxetine-induced neurogenesis and behavioral responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hltf位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hltf基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
HLTf-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。HLTf基因位于小鼠3号染色体上，由25个外显子组成，ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含98个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠HLTf基因功能的丧失。
HLTf-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-379F4为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的HLTf-flox小鼠表现出新生死亡、海绵状脑病伴脑凋亡增加以及低血糖。携带不同敲除等位基因的小鼠未能显示氟西汀诱导的神经发生和行为反应。
该模型可用于研究HLTf基因在小鼠体内的功能，例如在神经发生和行为响应方面的作用。此外，HLTf基因的敲除会导致基因移码，覆盖编码区域的3.26%。5'-loxP位点插入的内含子4大小为622 bp，3'-loxP位点插入的内含子5大小为1926 bp。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。
基因研究概述
Hltf，也称为Helicase-like transcription factor，是一种重要的SWI/SNF家族蛋白，参与染色质重塑和DNA修复。Hltf的功能涉及多种生物学过程，包括基因转录、DNA损伤修复和细胞代谢等。在人类癌症中，Hltf的表达和功能常常发生改变，导致肿瘤的发生和发展。
近年来，研究表明Hltf在多种癌症中发挥重要作用。在结肠癌中，Hltf的表达受到抑制，与肿瘤的发生和发展密切相关[2]。研究发现，Hltf的表达缺失伴随着Hltf启动子区域的甲基化，导致Hltf的沉默表达。此外，Hltf的缺失还可以通过其他机制导致肿瘤的发生，例如通过调节氧化磷酸化途径和线粒体代谢[4]。在胃癌中，Hltf的甲基化也与肿瘤的发生和发展相关[1,7]。研究表明，Hltf的甲基化导致Hltf的表达下调，进而影响肿瘤的发生和发展。此外，Hltf还可以通过与其他蛋白相互作用，参与DNA损伤修复过程，维持基因组的稳定性[6]。
除了在癌症中的作用，Hltf还与DNA损伤修复和基因组稳定性密切相关。研究表明，Hltf可以与Cas9相互作用，影响CRISPR-Cas9介导的基因组编辑过程[3]。Hltf通过移除Cas9-DNA复合物，促进DNA损伤修复和基因组的稳定性。此外，Hltf还与DNA复制和细胞周期的调控相关，参与维持基因组的稳定性[5]。
综上所述，Hltf是一种重要的SWI/SNF家族蛋白，参与染色质重塑、DNA损伤修复和细胞代谢等生物学过程。Hltf在多种癌症中发挥重要作用，其表达和功能的改变与肿瘤的发生和发展密切相关。此外，Hltf还与DNA损伤修复和基因组稳定性相关，参与维持基因组的稳定性。深入研究Hltf的功能和作用机制，有助于我们更好地理解癌症的发生和发展机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Moinova, Helen R, Chen, Wei-Dong, Shen, Lanlan, Issa, Jean-Pierre, Markowitz, Sanford D. 2002. HLTF gene silencing in human colon cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 4562-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11904375/
3. Reginato, Giordano, Dello Stritto, Maria Rosaria, Wang, Yanbo, Ha, Taekjip, Cejka, Petr. 2024. HLTF disrupts Cas9-DNA post-cleavage complexes to allow DNA break processing. In Nature communications, 15, 5789. doi:10.1038/s41467-024-50080-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38987539/
4. Helmer, Rebecca A, Kaur, Gurvinder, Smith, Lisa A, Chilton, Beverly S. 2019. Helicase-like transcription factor (Hltf) gene-deletion promotes oxidative phosphorylation (OXPHOS) in colorectal tumors of AOM/DSS-treated mice. In PloS one, 14, e0221751. doi:10.1371/journal.pone.0221751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31461471/
5. Hibi, Kenji, Nakayama, Hiroshi, Kanyama, Yasuaki, Akiyama, Seiji, Nakao, Akimasa. . Methylation pattern of HLTF gene in digestive tract cancers. In International journal of cancer, 104, 433-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12584739/
6. Elserafy, Menattallah, Abugable, Arwa A, Atteya, Reham, El-Khamisy, Sherif F. 2018. Rad5, HLTF, and SHPRH: A Fresh View of an Old Story. In Trends in genetics : TIG, 34, 574-577. doi:10.1016/j.tig.2018.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29807746/
7. Hamai, Yoichi, Oue, Naohide, Mitani, Yoshitsugu, Toge, Tetsuya, Yasui, Wataru. . DNA hypermethylation and histone hypoacetylation of the HLTF gene are associated with reduced expression in gastric carcinoma. In Cancer science, 94, 692-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12901794/
