智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc5a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc5a1-flox
产品编号：
S-CKO-05116
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc5a1-flox mice (Strain S-CKO-05116) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc5a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20537-Slc5a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05116
基因名
Slc5a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sglt1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107678 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality unless maintained on a glucose-galatose-free diet, distended intestine, impaired glucose transport across the brush border membrane and impaired renal glucose reabsorption.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc5a1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc5a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc5a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Slc5a1基因位于小鼠5号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含106个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc5a1基因功能的丧失。Slc5a1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出致死性，除非维持无葡萄糖-半乳糖饮食，肠道扩张，刷状缘膜上的葡萄糖转运受损和肾脏葡萄糖重吸收受损。Slc5a1基因敲除导致基因移码，覆盖5.31%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第五个内含子，大小为9255个碱基对；3'-loxP位点的插入位于第六个内含子，大小为1181个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.6千碱基对。Slc5a1-flox小鼠模型可用于研究Slc5a1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Slc5a1，也称为Sodium-Glucose Cotransporter 1（SGLT1），是一种重要的钠依赖性葡萄糖转运蛋白，在哺乳动物的葡萄糖吸收中发挥着关键作用。Slc5a1基因编码的蛋白质主要位于小肠上皮细胞的刷状缘和肾脏近端肾小管细胞的顶端膜，负责将葡萄糖从肠腔或肾小管腔转运到细胞内部。这种转运机制依赖于钠离子浓度梯度，通过Na+/葡萄糖同向转运，将葡萄糖转运到细胞内，随后进入血液循环。
Slc5a1基因突变会导致葡萄糖/半乳糖吸收不良症（Glucose-Galactose Malabsorption, GGM），这是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为新生儿严重的水样腹泻和脱水。由于无法吸收葡萄糖和半乳糖，患者必须依赖不含这些糖类的特殊饮食。多篇研究表明，Slc5a1基因突变会导致蛋白质功能丧失，从而影响葡萄糖和半乳糖的转运。例如，参考文献[1]报道了一例由于Slc5a1基因突变导致的新生儿葡萄糖/半乳糖吸收不良症病例，该患者通过基因检测确认了Slc5a1基因的突变。参考文献[2]报道了来自中美洲的一例因Slc5a1基因突变导致的葡萄糖/半乳糖吸收不良症病例，这是该地区首例确认的病例。
除了在小肠和肾脏中发挥作用外，Slc5a1基因突变还与儿童神经系统的多种疾病相关。参考文献[4]报道了25例患有不同神经系统疾病的儿童，其中8例发现了Slc5a1基因的致病变异。这些变异导致了一系列的神经系统疾病，包括智力障碍、自闭症谱系障碍、癫痫和维生素相关疾病等。这些发现提示Slc5a1基因突变可能与神经系统的发育和功能密切相关。
此外，Slc5a1基因的表达和功能还受到遗传多态性的影响。参考文献[3]报道了在牛的Slc5a1基因启动子区域发现的单核苷酸多态性（SNPs），这些多态性与牛奶产量和组成有关。这表明Slc5a1基因可能对乳制品的生产和品质有一定的影响。
综上所述，Slc5a1基因编码的蛋白质在葡萄糖吸收和多种生物学过程中发挥着重要作用。Slc5a1基因突变会导致葡萄糖/半乳糖吸收不良症和其他神经系统疾病。此外，Slc5a1基因的表达和功能还受到遗传多态性的影响。这些发现对于理解Slc5a1基因的功能和其在疾病发生中的作用具有重要意义。
参考文献：
1. Rieg, Timo, Vallon, Volker. 2018. Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors. In Diabetologia, 61, 2079-2086. doi:10.1007/s00125-018-4654-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132033/
2. Katz, Daphna T, Curia, Suzzette, Fifi, Amanda C, Febo-Rodriguez, Liz, Llanos-Chea, Alejandro. 2023. Novel Mutation in the SLC5A1 Gene Causing Glucose-Galactose Malabsorption: First Confirmed Case From Central America. In JPGN reports, 4, e390. doi:10.1097/PG9.0000000000000390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38034445/
3. Zwierzchowski, Lech, Ostrowska, Małgorzata, Żelazowska, Beata, Bagnicka, Emilia. 2021. Single nucleotide polymorphisms in the bovine SLC2A12 and SLC5A1 glucose transporter genes - the effect on gene expression and milk traits of Holstein Friesian cows. In Animal biotechnology, 34, 225-235. doi:10.1080/10495398.2021.1954934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355642/
4. Mir, Ali, Almudhry, Montaha, Alghamdi, Fouad, Bashir, Shahid, Housawi, Yousef. 2021. SLC gene mutations and pediatric neurological disorders: diverse clinical phenotypes in a Saudi Arabian population. In Human genetics, 141, 81-99. doi:10.1007/s00439-021-02404-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797406/
