智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc4a3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc4a3-flox
产品编号：
S-CKO-05115
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc4a3-flox mice (Strain S-CKO-05115) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc4a3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20536-Slc4a3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05115
基因名
Slc4a3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ae3；A930038D23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109350 Homozygotes for one knock-out allele show inner retina defects including selective ERG b-wave depression, optic nerve and retinal vessel anomalies, sheathing of retinal vessels and late onset photoreceptor death. Homozygotes for another knock-out allele are more sensitive to seizure-inducing agents.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc4a3位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc4a3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc4a3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc4a3基因位于小鼠1号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约665个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc4a3基因功能的丧失。Slc4a3-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出内视网膜缺陷，包括选择性ERG b波抑制、视神经和视网膜血管异常、视网膜血管鞘膜形成和晚期光感受器死亡。此外，携带另一种敲除等位基因的小鼠对引发惊厥的药物更为敏感。
基因研究概述
SLC4A3，也称为AE3，是一种重要的细胞膜蛋白，属于SLC4家族的阴离子交换蛋白。SLC4A3在细胞内发挥着维持细胞内外的离子平衡，调节细胞体积，以及参与酸碱平衡等功能。SLC4A3广泛表达于多种组织，包括心脏、肾脏、视网膜和大脑等，其功能与这些组织的正常生理功能密切相关。
SLC4A3基因突变与多种疾病相关，包括短QT综合征（SQTS）、遗传性共济失调、视网膜变性等。短QT综合征是一种心脏离子通道病，患者的心脏QT间期缩短，容易发生心律失常和猝死。研究表明，SLC4A3基因突变是SQTS的主要致病基因之一。SLC4A3基因突变导致的AE3功能异常，会影响细胞内外的离子平衡和酸碱平衡，进而导致心脏电生理异常，引发SQTS[4]。
遗传性共济失调是一种罕见的神经退行性疾病，患者表现为运动失调、平衡障碍等症状。研究发现，SLC4A3基因突变与遗传性共济失调相关，SLC4A3基因突变导致的AE3功能异常，会影响神经细胞的离子平衡和酸碱平衡，进而导致神经细胞功能受损，引发共济失调[1]。
视网膜变性是一种导致视力丧失的疾病，包括视网膜色素变性、黄斑变性等。研究发现，SLC4A3基因突变与视网膜变性相关，SLC4A3基因突变导致的AE3功能异常，会影响视网膜细胞的离子平衡和酸碱平衡，进而导致视网膜细胞功能受损，引发视网膜变性[2][3]。
SLC4A3基因突变还与肺癌相关。研究发现，SLC4A3基因在肺癌中表达异常，并且与肺癌患者的生存预后相关。SLC4A3基因在肺癌中的作用机制尚不明确，需要进一步研究。
除了SLC4A3基因突变导致的疾病，SLC4A3基因的表达和功能还受到其他因素的影响。例如，研究发现，硼酸可以增加SLC4A3基因的表达水平，而SLC4A3基因的过表达与一些遗传性疾病相关[5]。
综上所述，SLC4A3是一种重要的细胞膜蛋白，参与调节细胞内外的离子平衡和酸碱平衡，其功能异常与多种疾病相关。SLC4A3基因突变导致的AE3功能异常，会影响心脏、神经系统和视网膜等组织的功能，引发SQTS、遗传性共济失调和视网膜变性等疾病。SLC4A3基因的表达和功能还受到其他因素的影响，例如硼酸。SLC4A3基因的研究有助于深入理解细胞内外的离子平衡和酸碱平衡的调节机制，以及相关疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cipriani, Valentina, Vestito, Letizia, Magavern, Emma F, Caulfield, Mark, Smedley, Damian. 2023. Rare disease gene association discovery from burden analysis of the 100,000 Genomes Project data. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.12.20.23300294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38196618/
2. Downs, Louise M, Webster, Andrew R, Moore, Anthony T, Hardcastle, Alison J, Mellersh, Cathryn S. 2016. Investigation of SLA4A3 as a candidate gene for human retinal disease. In Journal of negative results in biomedicine, 15, 11. doi:10.1186/s12952-016-0054-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27211793/
3. Downs, Louise M, Wallin-Håkansson, Berit, Boursnell, Mike, Bergström, Tomas, Mellersh, Cathryn S. 2011. A frameshift mutation in golden retriever dogs with progressive retinal atrophy endorses SLC4A3 as a candidate gene for human retinal degenerations. In PloS one, 6, e21452. doi:10.1371/journal.pone.0021452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21738669/
4. Thorsen, Kasper, Dam, Vibeke S, Kjaer-Sorensen, Kasper, Bundgaard, Henning, Jensen, Henrik K. 2017. Loss-of-activity-mutation in the cardiac chloride-bicarbonate exchanger AE3 causes short QT syndrome. In Nature communications, 8, 1696. doi:10.1038/s41467-017-01630-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29167417/
5. Akbas, F, Aydin, Z. 2012. Boric acid increases the expression levels of human anion exchanger genes SLC4A2 and SLC4A3. In Genetics and molecular research : GMR, 11, 847-54. doi:10.4238/2012.April.3.6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22576912/
