智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc3a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc3a1-flox
产品编号：
S-CKO-05111
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc3a1-flox mice (Strain S-CKO-05111) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc3a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20532-Slc3a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05111
基因名
Slc3a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D2；D2H；NBAT；NTAA；RBAT
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1195264 Mutation of this locus results in renal absorption defects and cystine urolithiasis. Homozygous mutant mice serve as a mouse model for human cystinuria type I.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc3a1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc3a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc3a1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc3a1基因位于小鼠17号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号和3号外显子，包含335个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc3a1基因功能的丧失。
Slc3a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，突变位点会导致肾吸收缺陷和胱氨酸尿结石，同源突变小鼠可用作人类Ⅰ型胱氨酸尿症的小鼠模型。
该模型可用于研究Slc3a1基因在小鼠体内的功能，特别是其在肾吸收和胱氨酸尿结石发生中的作用。由于Slc3a1基因的突变可能导致肾吸收缺陷和胱氨酸尿结石，因此该模型对于研究这些疾病的发生机制具有重要意义。
基因研究概述
SLC3A1，也称为溶质载体家族3（胱氨酸、碱性氨基酸）中性氨基酸转运蛋白1，是一种编码与系统bo,+氨基酸转运蛋白相关的蛋白质的基因。SLC3A1基因的突变与胱氨酸尿症有关，胱氨酸尿症是一种由于氨基酸转运缺陷导致尿液中胱氨酸浓度升高，从而形成肾结石的遗传性疾病。胱氨酸尿症分为三种临床类型，其中I型（常染色体隐性遗传）由SLC3A1基因突变引起，而80%的非I型患者则在SLC7A9基因中发现可检测的突变[1]。胱氨酸尿症患者尿液中胱氨酸的异常高排泄导致尿路感染和最终肾衰竭的风险增加[1]。
SLC3A1基因编码的蛋白质是异二聚体转运蛋白的一个亚基，该转运蛋白负责在肾近端小管中转运胱氨酸和其他二价氨基酸（赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸）。SLC3A1基因的突变导致转运蛋白功能受损，进而影响氨基酸的重吸收，最终导致胱氨酸尿症。研究人员已经发现SLC3A1基因中的一些新突变，这些突变可能导致胱氨酸尿症的发生。例如，在一个中国家庭中，研究人员发现了一种新的SLC3A1基因复合杂合突变，该突变与I型胱氨酸尿症相关[3]。
胱氨酸尿症的治疗目标是通过改变饮食习惯和药物治疗来减少胱氨酸的排泄并增加其在尿液中的溶解度。然而，治疗干预并不总是足够的，患者可能需要进行多次手术来治疗反复发生的肾结石。此外，研究发现男性患者比女性患者更容易发生肾结石，这表明性别在胱氨酸尿症的发展中起着重要作用[4]。一项研究发现，Slc3a1基因敲除的雄性小鼠表现出更严重的结石形成和肾脏损伤，这可能与线粒体功能的异常有关。研究还发现，雄性肾脏中SLC3A1水平较高可以通过调节线粒体NAD+摄取来增强线粒体功能，而补充NAD+前体可以挽救Slc3a1基因敲除引起的性别差异[4]。
为了更好地理解SLC3A1基因突变与胱氨酸尿症之间的关系，研究人员进行了分子水平的分析。例如，一项研究使用计算机辅助药物设计工具对SLC3A1基因进行了分析，以识别与胱氨酸尿症相关的有害错义单核苷酸变异（mSNVs）。研究发现，SLC3A1基因的第1、6和10外显子是潜在的热点区域，这些区域的变异可能改变蛋白质的结构和功能[5]。此外，研究人员还发现了SLC3A1基因中的新突变，这些突变可能导致胱氨酸尿症的发生[2]。
综上所述，SLC3A1基因在胱氨酸尿症的发生发展中起着重要作用。SLC3A1基因的突变导致氨基酸转运蛋白功能受损，进而影响氨基酸的重吸收，最终导致胱氨酸尿症。研究发现，SLC3A1基因的突变与胱氨酸尿症的严重程度和性别差异有关。此外，研究人员还发现了SLC3A1基因中的新突变，这些突变可能导致胱氨酸尿症的发生。这些发现对于遗传咨询和胱氨酸尿症的早期临床诊断具有重要意义。未来，研究人员将继续探索SLC3A1基因突变与胱氨酸尿症之间的关系，并寻找新的治疗方法，以改善胱氨酸尿症患者的肾脏结局和生活质量。
参考文献：
1. Breuning, M H, Hamdy, N A T C. . [From gene to disease; SLC3A1, SLC7A9 and cystinuria]. In Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 147, 245-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12621979/
2. Markazi, Samaneh, Kheirollahi, Majid, Doosti, Abbas, Mohammadi, Mehrdad, Koulivand, Leila. . A Novel Mutation in SLC3A1 Gene in Patients With Cystinuria. In Iranian journal of kidney diseases, 10, 44-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26837681/
3. Liu, Danhua, Zhao, Yongli, Xue, Xia, Guo, Jiancheng, Xu, Changbao. 2023. Novel compound heterozygous pathogenic variants in the SLC3A1 gene in a Chinese family with cystinuria. In BMC medical genomics, 16, 333. doi:10.1186/s12920-023-01767-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114997/
4. Su, Jingyi, Pan, Yongdong, Zhong, Fengbo, Guan, Yuting, Xu, Guofeng. 2024. Mitochondrial SLC3A1 regulates sexual dimorphism in cystinuria. In Genes & diseases, 12, 101472. doi:10.1016/j.gendis.2024.101472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40110490/
5. Zafar, Rimsha, Awais, Muhammad. 2023. Molecular identification of missense variants in SLC3A1 gene; an approach leading to computer-aided drug design for cystinuria. In Gene, 888, 147802. doi:10.1016/j.gene.2023.147802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37716586/
