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C57BL/6JCya-Slc20a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Slc20a2-flox
产品编号:
S-CKO-05095
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Slc20a2-flox mice (Strain S-CKO-05095) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc20a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20516-Slc20a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05095
基因名
Slc20a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pit2;Ram1;Pit-2;Ram-1;MolPit2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97851 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit brain calcifications in the thalamus, basal ganglia and cerebral cortex, microgliosis, and a high inorganic phosphate concentration [Pi] in cerebrospinal fluid.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc20a2位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Slc20a2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Slc20a2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc20a2基因位于小鼠8号染色体上,由11个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3至4号外显子之间,包含约2142个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc20a2基因功能的丧失。Slc20a2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出脑部的钙化、微胶质增生以及脑脊液中无机磷酸盐浓度升高。
基因研究概述
SLC20A2,也称为PiT-2,是一种编码钠-磷酸共转运蛋白的基因。这种共转运蛋白主要在脑组织中表达,负责将无机磷酸盐(Pi)从细胞外转运到细胞内,维持细胞内磷酸盐的稳态。SLC20A2的突变或表达异常会导致磷酸盐代谢紊乱,进而引发多种神经系统疾病,其中最常见的是原发性家族性脑钙化症(PFBC)。
PFBC是一种罕见的遗传性疾病,以双侧基底神经节、丘脑和大脑白质等脑区的对称性、双侧性钙化为特征。PFBC的临床表现多样,包括运动障碍、认知障碍和精神病症状等。SLC20A2基因突变是PFBC的主要致病原因,其中大多数突变是显性遗传的。除了PFBC,SLC20A2基因突变还与其他神经系统疾病有关,如Fahr's综合征和婴儿脑积水。
研究表明,SLC20A2基因突变会导致其编码的钠-磷酸共转运蛋白功能丧失或表达下调,进而导致细胞内磷酸盐水平降低,从而引发脑钙化。此外,SLC20A2基因突变还可能影响神经元可塑性,导致认知障碍。
为了治疗PFBC,研究人员正在探索多种方法。其中一种方法是使用反义寡核苷酸(ASOs)来纠正SLC20A2基因的异常剪接,从而提高其表达水平。另一种方法是使用CRISPR-Cas9基因编辑技术来构建SLC20A2基因敲除小鼠模型,以研究PFBC的发病机制并寻找新的治疗方法。
综上所述,SLC20A2基因在维持脑内磷酸盐稳态和神经元可塑性方面发挥着重要作用。SLC20A2基因突变是PFBC的主要致病原因,其机制与磷酸盐代谢紊乱和神经元可塑性改变有关。针对SLC20A2基因的治疗方法正在研究之中,有望为PFBC患者提供新的治疗选择。
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