智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc1a5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc1a5-flox
产品编号：
S-CKO-05093
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc1a5-flox mice (Strain S-CKO-05093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc1a5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20514-Slc1a5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05093
基因名
Slc1a5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
R16；AAAT；ATBO；M7V1；RDRC；ASCT2；M7VS1；Slc1a7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105305 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced B cells, CD4+ memory T cells in older mice, Th1 and Th17 T cells, susceptibility to EAE and T cell uptake of glutamine and leucine.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc1a5位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc1a5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc1a5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Slc1a5基因位于小鼠7号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2至4号外显子，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc1a5基因功能的丧失。Slc1a5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出B细胞减少，CD4+记忆T细胞在老年小鼠中减少，Th1和Th17 T细胞减少，对EAE的易感性增加以及T细胞对谷氨酰胺和亮氨酸的摄取减少。此外，Slc1a5基因的敲除导致基因发生移码突变，覆盖了基因编码区域的7.81%。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为3200bp，3'-loxP位点插入的4号内含子大小为2864bp。有效的cKO区域大小约为3.3kb。cKO区域不包含其他已知基因。Slc1a5-flox小鼠模型可用于研究Slc1a5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC1A5，也称为ASCT2（Alanine-Serine-Cysteine Transporter 2），是编码中性氨基酸转运蛋白的一种基因。SLC1A5在细胞代谢中发挥着重要作用，特别是在氨基酸的转运和能量代谢方面。在癌细胞中，SLC1A5的表达水平常常上调，以支持肿瘤细胞生长和代谢重编程。SLC1A5能够将谷氨酰胺转运到线粒体中，谷氨酰胺是一种重要的营养物质，调节能量产生、氧化还原平衡和信号传导。研究发现，SLC1A5的变体在癌症代谢重编程中发挥着关键作用，通过将谷氨酰胺转运到线粒体中，促进ATP的产生和谷胱甘肽的合成，从而增强癌细胞的生存能力和抗药性[1]。
SLC1A5在胶质瘤中也被研究发现与铁死亡状态和免疫微环境有关。研究发现，SLC1A5的表达在胶质母细胞瘤组织中显著上调，而低级别胶质瘤中表达较低。SLC1A5的敲低可以显著抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力，并减少铁死亡的敏感性。此外，SLC1A5的表达与免疫反应有关，SLC1A5的敲低可以降低肿瘤相关巨噬细胞的浸润和M2极化。研究发现，SLC1A5的药理学抑制可以增强抗PD-1疗法的疗效[2]。
SLC1A5还与胃癌的发生发展有关。研究发现，SLC1A5在胃癌组织中高表达，并且与更好的预后相关。SLC1A5的表达与肿瘤浸润免疫细胞相关，包括PD-L1和PD-1等免疫检查点。SLC1A5的表达与免疫微环境中的多种免疫细胞类型相关，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。此外，SLC1A5的表达与免疫检查点的表达也相关，包括PD-L1、PD-1和CTLA-4等。这些发现表明SLC1A5可能是一个新的预后标志物和潜在的治疗靶点[3]。
SLC1A5还与急性髓系白血病（AML）的发生发展有关。研究发现，STAT3信号通路可以调节AML特异性表达SLC1A5基因。SLC1A5的表达与STAT3的活性相关，并且与AML细胞的生存和能量代谢有关。抑制SLC1A5可以降低AML细胞中谷氨酰胺、谷胱甘肽和三羧酸循环代谢物的水平，从而抑制三羧酸循环活性和氧化磷酸化。研究发现，STAT3抑制可以导致AML干细胞和祖细胞的死亡，而正常造血细胞不受影响。这些发现表明SLC1A5是STAT3信号通路调节AML细胞能量代谢和生存的重要靶点[4]。
SLC1A5在骨细胞的发生发展中也有重要作用。研究发现，SLC1A5在骨细胞发生过程中起着关键作用。SLC1A5的缺乏会导致骨细胞形成受损，包括骨吸收活性和肌动蛋白环的形成。此外，SLC1A5的缺乏还会抑制RANKL诱导的ERK、NFκB、p70S6K和NFATc1的表达。这些结果表明SLC1A5在骨细胞形成中起着重要的调节作用[5]。
SLC1A5还与铁死亡有关。研究发现，miR-137可以负向调节铁死亡，通过直接靶向SLC1A5基因。miR-137的过表达可以抑制SLC1A5的表达，从而降低谷氨酰胺的摄取和MDA的积累。此外，miR-137的敲低可以增加黑色素瘤细胞对铁死亡的敏感性。这些发现表明miR-137可以通过抑制谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5来调节铁死亡[6]。
SLC1A5还与肝细胞癌的发生发展有关。研究发现，SLC1A5的表达在肝细胞癌组织中上调，并且与不良预后相关。SLC1A5的过表达可以增加ASCT2 mRNA和蛋白水平，从而增强谷氨酰胺的摄取和促进肝细胞癌细胞的生长和转移。SLC1A5的过表达还与谷氨酰胺代谢、L-氨基酸转运和NF-κB信号通路相关。此外，SLC1A5的过表达可以抑制MZF1的结合，从而增加SLC1A5的表达。这些发现表明SLC1A5与肝细胞癌的发生发展密切相关[7]。
SLC1A5还与乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌有关。研究发现，SLC1A5与乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌的进展相关，并且与不良预后相关。SLC1A5的表达与肿瘤浸润免疫细胞相关，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。SLC1A5的表达与免疫检查点的表达也相关，包括PD-L1、PD-1和CTLA-4等。这些发现表明SLC1A5可能是一个新的预后标志物和潜在的治疗靶点[8]。
SLC1A5在多种癌症中发挥着重要作用，包括胶质瘤、胃癌、急性髓系白血病、骨细胞和肝细胞癌等。SLC1A5的表达与肿瘤的发生发展、代谢重编程和免疫微环境密切相关。SLC1A5可以作为癌症治疗的潜在靶点，并且可以作为预后标志物用于癌症的预测和评估。未来研究可以进一步探讨SLC1A5的生物学功能和作用机制，以开发针对SLC1A5的治疗策略，并为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yoo, Hee Chan, Park, Seung Joon, Nam, Miso, Bang, Seungmin, Han, Jung Min. 2019. A Variant of SLC1A5 Is a Mitochondrial Glutamine Transporter for Metabolic Reprogramming in Cancer Cells. In Cell metabolism, 31, 267-283.e12. doi:10.1016/j.cmet.2019.11.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31866442/
2. Han, Liying, Zhou, Jinpeng, Li, Leiyang, Wang, Liang, Qu, Yan. 2022. SLC1A5 enhances malignant phenotypes through modulating ferroptosis status and immune microenvironment in glioma. In Cell death & disease, 13, 1071. doi:10.1038/s41419-022-05526-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566214/
3. Zhu, Dandan, Wu, Sifan, Li, Yafang, Lyu, Zejian, Hou, Tieying. 2022. Ferroptosis-related gene SLC1A5 is a novel prognostic biomarker and correlates with immune infiltrates in stomach adenocarcinoma. In Cancer cell international, 22, 124. doi:10.1186/s12935-022-02544-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305616/
4. Amaya, Maria L, Inguva, Anagha, Pei, Shanshan, Reigan, Philip, Jordan, Craig T. . The STAT3-MYC axis promotes survival of leukemia stem cells by regulating SLC1A5 and oxidative phosphorylation. In Blood, 139, 584-596. doi:10.1182/blood.2021013201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34525179/
5. Tsumura, Hideki, Shindo, Miyuki, Ito, Morihiro, Umezawa, Akihiro, Ito, Yasuhiko. 2021. Relationships between Slc1a5 and Osteoclastogenesis. In Comparative medicine, 71, 285-294. doi:10.30802/AALAS-CM-21-000012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34301346/
6. Luo, Meiying, Wu, Longfei, Zhang, Kexin, Ren, Wenyan, Yang, Yongfei. 2018. miR-137 regulates ferroptosis by targeting glutamine transporter SLC1A5 in melanoma. In Cell death and differentiation, 25, 1457-1472. doi:10.1038/s41418-017-0053-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348676/
7. Jiang, Jiawen, Dong, Wei, Zhang, Wen, Wang, Jiao, Li, Zhe. . LncRNA SLC1A5-AS/MZF1/ASCT2 Axis Contributes to Malignant Progression of Hepatocellular Carcinoma. In Discovery medicine, 35, 995-1014. doi:10.24976/Discov.Med.202335179.96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38058065/
8. Zhang, Qiangnu, Wei, Teng, Jin, Wen, Roessler, Stephanie, Liu, Liping. 2023. Deficiency in SLC25A15, a hypoxia-responsive gene, promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism. In Journal of hepatology, 80, 293-308. doi:10.1016/j.jhep.2023.10.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38450598/
