智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc1a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc1a2-flox
产品编号：
S-CKO-05090
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc1a2-flox mice (Strain S-CKO-05090) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc1a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20511-Slc1a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05090
基因名
Slc1a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GLT1；Eaat2；GLT-1；MGLT1；1700091C19Rik；2900019G14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101931 Mice homozygous for disruptions in this gene display spontaneous seizures often leading to death as well as a succeptibility to neuronal degeneration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc1a2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc1a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc1a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc1a2基因位于小鼠2号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含140个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc1a2基因功能的丧失。Slc1a2-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP23-360P9作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Slc1a2-flox小鼠模型可用于研究Slc1a2基因在小鼠体内的功能，特别是对于携带敲除等位基因的小鼠，它们显示出自发性癫痫发作，并易受神经元退行性疾病的影响。此外，2号外显子涵盖了编码区域的8.16%。第一个内含子的大小为76642个碱基对，用于5'-loxP位点的插入，第二个内含子的大小为1693个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为0.6千碱基对。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的潜在风险。
基因研究概述
SLC1A2基因编码兴奋性氨基酸转运蛋白2（EAAT2），主要负责在中枢神经系统中将谷氨酸从突触间隙中重新吸收。谷氨酸是主要的兴奋性神经递质，EAAT2在维持神经元兴奋性和神经信号传导中起着关键作用。EAAT2的功能异常与多种神经系统疾病和神经精神疾病的发生发展密切相关。
最近的研究表明，SLC1A2基因的多态性与药物依赖性有关，可能导致神经疾病和精神疾病的发生。例如，一项研究发现，SLC1A2基因中rs4755404单核苷酸多态性（SNP）与冰毒依赖和冰毒诱导的精神病之间存在显著关联[1]。然而，另一项研究发现，SLC1A2基因的rs3794087变异与特发性震颤的风险之间没有关联[8]。
SLC1A2基因在癌症中也发挥重要作用。一项研究发现，在胃癌中，SLC1A2基因与CD44基因融合，导致SLC1A2转录失调，从而促进肿瘤生长和生存[2]。此外，SLC1A2基因融合在结直肠癌中也有发现，可能与结直肠癌的发生和发展有关[4]。
SLC1A2基因突变还与儿科神经系统疾病有关。一项研究发现，SLC1A2基因突变在沙特阿拉伯儿童中导致多种神经系统疾病，包括智力障碍、自闭症谱系障碍、癫痫等[3]。
SLC1A2基因在缺血性脑卒中中也发挥作用。一项研究发现，11-酮-β-乳香酸和Z-谷甾醇对缺血性脑卒中的协同作用与SLC1A2和Timp1基因的表达调控有关[5]。
此外，SLC1A2基因在乳腺癌脑转移中也发挥重要作用。一项研究发现，乳腺癌细胞分泌的miR-199b-5p可以劫持神经代谢偶联，通过SLC1A2基因的调控促进乳腺癌脑转移的发生[6]。
SLC1A2基因在精神疾病中也发挥重要作用。一项研究发现，SLC1A2基因的罕见变异与双相情感障碍和精神分裂症的易感性相关[7]。然而，另一项研究发现，SLC1A2基因与日本精神分裂症患者的遗传关联不显著[9]。
综上所述，SLC1A2基因在多种疾病中发挥重要作用，包括神经系统疾病、癌症和精神疾病。SLC1A2基因的功能异常可能导致神经递质失衡、细胞代谢紊乱和基因表达失调，从而影响疾病的发生和发展。深入研究SLC1A2基因的功能和调控机制，有助于开发针对相关疾病的个性化治疗策略，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yahya, Dayang Nooreffazleen, Guad, Rhanye Mac, Wu, Yuan-Seng, Rashid, Rusdi Abdul, Sim, Maw Shin. 2023. SLC1A2 Gene Polymorphism Influences Methamphetamine-Induced Psychosis. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13020270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36836504/
2. Tao, Jiong, Deng, Nian Tao, Ramnarayanan, Kalpana, Palanisamy, Nallasivam, Tan, Patrick. . CD44-SLC1A2 gene fusions in gastric cancer. In Science translational medicine, 3, 77ra30. doi:10.1126/scitranslmed.3001423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471434/
3. Mir, Ali, Almudhry, Montaha, Alghamdi, Fouad, Bashir, Shahid, Housawi, Yousef. 2021. SLC gene mutations and pediatric neurological disorders: diverse clinical phenotypes in a Saudi Arabian population. In Human genetics, 141, 81-99. doi:10.1007/s00439-021-02404-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797406/
4. Shinmura, Kazuya, Kato, Hisami, Igarashi, Hisaki, Niwa, Hiroshi, Sugimura, Haruhiko. 2015. CD44-SLC1A2 fusion transcripts in primary colorectal cancer. In Pathology oncology research : POR, 21, 759-64. doi:10.1007/s12253-014-9887-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576211/
5. Liu, Tianlong, Bai, Min, Liu, Minna, Wen, Aidong, Ding, Yi. 2023. Novel synergistic mechanism of 11-keto-β-boswellic acid and Z-Guggulsterone on ischemic stroke revealed by single-cell transcriptomics. In Pharmacological research, 193, 106803. doi:10.1016/j.phrs.2023.106803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230158/
6. Ruan, Xianhui, Yan, Wei, Cao, Minghui, Hevner, Robert F, Wang, Shizhen Emily. 2024. Breast cancer cell-secreted miR-199b-5p hijacks neurometabolic coupling to promote brain metastasis. In Nature communications, 15, 4549. doi:10.1038/s41467-024-48740-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811525/
7. Fiorentino, Alessia, Sharp, Sally I, McQuillin, Andrew. 2014. Association of rare variation in the glutamate receptor gene SLC1A2 with susceptibility to bipolar disorder and schizophrenia. In European journal of human genetics : EJHG, 23, 1200-6. doi:10.1038/ejhg.2014.261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25406999/
8. Jiménez-Jiménez, Félix J, Alonso-Navarro, Hortensia, García-Martín, Elena, Agúndez, José A G. . SLC1A2 rs3794087 variant and risk for essential tremor: a systematic review and meta-analysis. In Pharmacogenetics and genomics, 25, 564-8. doi:10.1097/FPC.0000000000000171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313486/
9. Nagai, Yasuhito, Ohnuma, Tohru, Karibe, Jun, Hanzawa, Ryo, Arai, Heii. 2009. No genetic association between the SLC1A2 gene and Japanese patients with schizophrenia. In Neuroscience letters, 463, 223-7. doi:10.1016/j.neulet.2009.07.092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19660525/
