智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc16a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc16a1-flox
产品编号：
S-CKO-05084
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc16a1-flox mice (Strain S-CKO-05084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc16a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20501-Slc16a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05084
基因名
Slc16a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mct1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106013 Homozygotes are non-viable, while heterozygous animals are resistant to diet-induced obesity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc16a1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc16a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc16a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc16a1基因位于小鼠3号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子，包含990个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc16a1基因功能的丧失。Slc16a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，对于携带敲除等位基因的小鼠，虽然同型合子是不存活的，但异型合子的小鼠对饮食诱导的肥胖具有抵抗力。此外，3号外显子和4号外显子不是移码外显子，它们覆盖了编码区的66.94%。在5'-loxP位点插入的2号内含子大小为1368个碱基对，而在3'-loxP位点插入的4号内含子大小为1860个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.2千碱基对。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法完全预测。Slc16a1-flox小鼠模型可用于研究Slc16a1基因在小鼠体内的功能，特别是它对饮食诱导的肥胖的影响。
发表文献
Immunity
2024.03
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc16a1-flox mice (Strain S-CKO-05084) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
SLC16A1，也称为单羧酸转运蛋白1（MCT1），是一种重要的跨膜蛋白，编码由人类SLC16A1基因所决定的蛋白质。SLC16A1基因属于SLC16家族，该家族包含14个成员，其中SLC16A1负责编码MCT1蛋白。MCT1蛋白主要负责在细胞膜上催化单羧酸（如乳酸、丙酮酸和酮体）的转运，这一过程依赖于质子梯度，即H+的运输。MCT1在多种组织和细胞类型中表达，包括大脑、骨骼肌、心脏和肿瘤细胞，参与能量代谢、糖异生、T淋巴细胞活化、肠道代谢、精子发生、胰腺β细胞功能障碍、甲状腺激素代谢和药物转运等广泛的代谢途径[2]。
SLC16A1基因的突变与一些疾病的发生有关，其中最值得注意的是先天性高胰岛素血症（CHI）。CHI是一种罕见的遗传病，以胰岛素分泌失控和低血糖为特征。SLC16A1基因的突变可能导致MCT1蛋白功能异常，进而影响胰岛素的分泌和血糖水平。SLC16A1基因突变引起的CHI通常表现为新生儿和儿童时期严重的持续性低血糖，如果不及时诊断和治疗，可能会导致脑损伤和长期神经并发症[3,4]。
除了CHI，SLC16A1基因还与其他疾病有关。例如，SLC16A1基因的突变可能与非胰岛素瘤细胞肿瘤低血糖症（NICTH）有关，这是一种由大型肿瘤分泌的Big-IGF2引起的低血糖症，表现为低胰岛素、C-肽和IGF1水平[1]。此外，SLC16A1基因还可能与其他疾病有关，如肥胖、糖尿病、炎症性肠病、结直肠癌、神经退行性疾病和认知障碍等[5,6,7]。
综上所述，SLC16A1基因是一种重要的跨膜蛋白编码基因，参与多种代谢途径和疾病的发生。SLC16A1基因的突变可能导致先天性高胰岛素血症、非胰岛素瘤细胞肿瘤低血糖症等多种疾病。此外，SLC16A1基因还可能与其他疾病有关，如肥胖、糖尿病、炎症性肠病、结直肠癌、神经退行性疾病和认知障碍等。因此，深入研究SLC16A1基因的功能和作用机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Douillard, Claire, Jannin, Arnaud, Vantyghem, Marie-Christine. 2020. Rare causes of hypoglycemia in adults. In Annales d'endocrinologie, 81, 110-117. doi:10.1016/j.ando.2020.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32409005/
2. Halestrap, Andrew P. . The SLC16 gene family - structure, role and regulation in health and disease. In Molecular aspects of medicine, 34, 337-49. doi:10.1016/j.mam.2012.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506875/
3. Demirbilek, Hüseyin, Hussain, Khalid. 2017. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 9, 69-87. doi:10.4274/jcrpe.2017.S007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29280746/
4. Giri, Dinesh, Hawton, Katherine, Senniappan, Senthil. 2021. Congenital hyperinsulinism: recent updates on molecular mechanisms, diagnosis and management. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 35, 279-296. doi:10.1515/jpem-2021-0369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547194/
5. Stilling, Roman M, van de Wouw, Marcel, Clarke, Gerard, Dinan, Timothy G, Cryan, John F. 2016. The neuropharmacology of butyrate: The bread and butter of the microbiota-gut-brain axis? In Neurochemistry international, 99, 110-132. doi:10.1016/j.neuint.2016.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27346602/
6. Snider, K E, Becker, S, Boyajian, L, Stanley, C A, Ganguly, A. 2012. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 98, E355-63. doi:10.1210/jc.2012-2169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275527/
7. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
