智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc10a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc10a2-flox
产品编号：
S-CKO-05077
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc10a2-flox mice (Strain S-CKO-05077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc10a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20494-Slc10a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05077
基因名
Slc10a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ASBT；IBAT；ISBT；9130221J18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1201406 Mice homozygous for disruptions in this gene are essentially indistinguishable from wild-type in terms of survival, gross appearance and behavior. However, they do have defects in lipid absorption from the intestine.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc10a2位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc10a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc10a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc10a2基因位于小鼠8号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含176个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc10a2基因功能的丧失。Slc10a2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在生存能力、外观和行为上与野生型小鼠没有显著差异。然而，它们在肠道脂质吸收方面存在缺陷。Slc10a2-flox小鼠模型可用于研究Slc10a2基因在小鼠体内的功能，特别是其在肠道脂质吸收中的作用。
基因研究概述
SLC10A2，也称为ASBT（Apical Sodium Bile Acid Transporter），是一种重要的基因，编码顶膜钠依赖性胆酸转运蛋白。这种蛋白主要存在于小肠的末端回肠上皮细胞顶膜上，负责将胆酸从肠腔内转运到肠细胞内。胆酸是胆汁的主要成分，对于脂质的消化和吸收至关重要。SLC10A2的活性对于维持胆酸的肠肝循环至关重要，这一循环有助于胆酸的重吸收和再利用，从而减少胆酸的损失和合成。
SLC10A2基因的变异和功能改变与多种疾病有关。例如，研究发现SLC10A2基因的变异与胆石症有关。在胆石症患者中，SLC10A2基因的表达水平降低，这可能导致胆酸的吸收减少，从而影响胆酸在肠肝循环中的再利用，进而促进胆石的形成[1]。此外，SLC10A2基因的变异还与家族性高甘油三酯血症有关。家族性高甘油三酯血症是一种遗传性疾病，患者血浆中甘油三酯水平显著升高。研究发现，SLC10A2基因的突变可能导致肠道对胆酸的吸收减少，从而影响脂质的代谢和转运，进而导致甘油三酯水平的升高[2]。
SLC10A2基因的变异还可能导致先天性慢性胆酸腹泻和发育迟缓。研究发现，SLC10A2基因的突变可能导致胆酸的吸收障碍，从而引起胆酸在肠道中的积累，导致腹泻。此外，由于胆酸的吸收障碍，患者的生长发育也可能受到影响，导致发育迟缓[3]。
除了与上述疾病有关外，SLC10A2基因还受到多种因素的调控。例如，糖皮质激素可以激活SLC10A2基因的表达，从而增加胆酸的吸收。此外，一些药物和食物成分也可以影响SLC10A2基因的表达和功能。例如，研究发现，苹果衍生的细胞外囊泡可以下调SLC10A2基因的表达，从而减少胆酸的吸收[4]。这表明，食物成分可能通过影响SLC10A2基因的表达和功能来调节胆酸的代谢和转运。
综上所述，SLC10A2基因编码顶膜钠依赖性胆酸转运蛋白，在胆酸的肠肝循环中发挥着重要作用。SLC10A2基因的变异和功能改变与多种疾病有关，包括胆石症、家族性高甘油三酯血症和先天性慢性胆酸腹泻等。SLC10A2基因还受到多种因素的调控，包括糖皮质激素、药物和食物成分等。深入研究SLC10A2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解胆酸的代谢和转运，以及相关疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[5,6]。
参考文献：
1. Renner, Olga, Harsch, Simone, Schaeffeler, Elke, Lammert, Frank, Stange, Eduard F. 2009. A variant of the SLC10A2 gene encoding the apical sodium-dependent bile acid transporter is a risk factor for gallstone disease. In PloS one, 4, e7321. doi:10.1371/journal.pone.0007321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19823678/
2. Love, M W, Craddock, A L, Angelin, B, Duane, W C, Dawson, P A. . Analysis of the ileal bile acid transporter gene, SLC10A2, in subjects with familial hypertriglyceridemia. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 21, 2039-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742882/
3. Qie, Di, Zhang, Yulin, Gong, Xue, Lu, Guoyan, Li, Yifei. 2021. SLC10A2 deficiency-induced congenital chronic bile acid diarrhea and stunting. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1740. doi:10.1002/mgg3.1740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34192422/
4. Usui, Shinya, Zhu, Qiunan, Komori, Hisakazu, Shirasaka, Yoshiyuki, Tamai, Ikumi. 2023. Apple-derived extracellular vesicles modulate the expression of human intestinal bile acid transporter ASBT/SLC10A2 via downregulation of transcription factor RARα. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 52, 100512. doi:10.1016/j.dmpk.2023.100512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517353/
5. Kunst, Roni F, Verkade, Henkjan J, Oude Elferink, Ronald P J, van de Graaf, Stan F J. 2021. Targeting the Four Pillars of Enterohepatic Bile Salt Cycling; Lessons From Genetics and Pharmacology. In Hepatology (Baltimore, Md.), 73, 2577-2585. doi:10.1002/hep.31651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33222321/
6. Lundåsen, Thomas, Andersson, Eva-Marie, Snaith, Michael, Angelin, Bo, Rudling, Mats. 2012. Inhibition of intestinal bile acid transporter Slc10a2 improves triglyceride metabolism and normalizes elevated plasma glucose levels in mice. In PloS one, 7, e37787. doi:10.1371/journal.pone.0037787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22662222/
