SLC10A2,也称为ASBT(Apical Sodium Bile Acid Transporter),是一种重要的基因,编码顶膜钠依赖性胆酸转运蛋白。这种蛋白主要存在于小肠的末端回肠上皮细胞顶膜上,负责将胆酸从肠腔内转运到肠细胞内。胆酸是胆汁的主要成分,对于脂质的消化和吸收至关重要。SLC10A2的活性对于维持胆酸的肠肝循环至关重要,这一循环有助于胆酸的重吸收和再利用,从而减少胆酸的损失和合成。
SLC10A2基因的变异和功能改变与多种疾病有关。例如,研究发现SLC10A2基因的变异与胆石症有关。在胆石症患者中,SLC10A2基因的表达水平降低,这可能导致胆酸的吸收减少,从而影响胆酸在肠肝循环中的再利用,进而促进胆石的形成[1]。此外,SLC10A2基因的变异还与家族性高甘油三酯血症有关。家族性高甘油三酯血症是一种遗传性疾病,患者血浆中甘油三酯水平显著升高。研究发现,SLC10A2基因的突变可能导致肠道对胆酸的吸收减少,从而影响脂质的代谢和转运,进而导致甘油三酯水平的升高[2]。
SLC10A2基因的变异还可能导致先天性慢性胆酸腹泻和发育迟缓。研究发现,SLC10A2基因的突变可能导致胆酸的吸收障碍,从而引起胆酸在肠道中的积累,导致腹泻。此外,由于胆酸的吸收障碍,患者的生长发育也可能受到影响,导致发育迟缓[3]。
除了与上述疾病有关外,SLC10A2基因还受到多种因素的调控。例如,糖皮质激素可以激活SLC10A2基因的表达,从而增加胆酸的吸收。此外,一些药物和食物成分也可以影响SLC10A2基因的表达和功能。例如,研究发现,苹果衍生的细胞外囊泡可以下调SLC10A2基因的表达,从而减少胆酸的吸收[4]。这表明,食物成分可能通过影响SLC10A2基因的表达和功能来调节胆酸的代谢和转运。
综上所述,SLC10A2基因编码顶膜钠依赖性胆酸转运蛋白,在胆酸的肠肝循环中发挥着重要作用。SLC10A2基因的变异和功能改变与多种疾病有关,包括胆石症、家族性高甘油三酯血症和先天性慢性胆酸腹泻等。SLC10A2基因还受到多种因素的调控,包括糖皮质激素、药物和食物成分等。深入研究SLC10A2基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解胆酸的代谢和转运,以及相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[5,6]。
参考文献:
1. Renner, Olga, Harsch, Simone, Schaeffeler, Elke, Lammert, Frank, Stange, Eduard F. 2009. A variant of the SLC10A2 gene encoding the apical sodium-dependent bile acid transporter is a risk factor for gallstone disease. In PloS one, 4, e7321. doi:10.1371/journal.pone.0007321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19823678/
2. Love, M W, Craddock, A L, Angelin, B, Duane, W C, Dawson, P A. . Analysis of the ileal bile acid transporter gene, SLC10A2, in subjects with familial hypertriglyceridemia. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 21, 2039-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742882/
3. Qie, Di, Zhang, Yulin, Gong, Xue, Lu, Guoyan, Li, Yifei. 2021. SLC10A2 deficiency-induced congenital chronic bile acid diarrhea and stunting. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1740. doi:10.1002/mgg3.1740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34192422/
4. Usui, Shinya, Zhu, Qiunan, Komori, Hisakazu, Shirasaka, Yoshiyuki, Tamai, Ikumi. 2023. Apple-derived extracellular vesicles modulate the expression of human intestinal bile acid transporter ASBT/SLC10A2 via downregulation of transcription factor RARα. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 52, 100512. doi:10.1016/j.dmpk.2023.100512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517353/
5. Kunst, Roni F, Verkade, Henkjan J, Oude Elferink, Ronald P J, van de Graaf, Stan F J. 2021. Targeting the Four Pillars of Enterohepatic Bile Salt Cycling; Lessons From Genetics and Pharmacology. In Hepatology (Baltimore, Md.), 73, 2577-2585. doi:10.1002/hep.31651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33222321/
6. Lundåsen, Thomas, Andersson, Eva-Marie, Snaith, Michael, Angelin, Bo, Rudling, Mats. 2012. Inhibition of intestinal bile acid transporter Slc10a2 improves triglyceride metabolism and normalizes elevated plasma glucose levels in mice. In PloS one, 7, e37787. doi:10.1371/journal.pone.0037787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22662222/