智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc10a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc10a1-flox
产品编号：
S-CKO-05076
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc10a1-flox mice (Strain S-CKO-05076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc10a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20493-Slc10a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05076
基因名
Slc10a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ntcp
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97379 Mice homozygous for a knock-out allele show impaired hepatic uptake of conjugated bile acids (BAs) and Myrcludex B binding. A subset of adult homozygotes exhibit hypercholanemia, reduced body weight, increased serum alkaline phosphatase and bilirubin levels but no overt liver damage.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc10a1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc10a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc10a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc10a1基因位于小鼠12号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含211个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc10a1基因功能的丧失。
Slc10a1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体和同源臂通过PCR技术从BAC克隆RP23-39L7中生成。随后，将RNP和靶向载体共同注入受精卵。对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肝脏对结合胆汁酸（BAs）的吸收受损和Myrcludex B结合能力下降。部分成年纯合子表现出高胆红素血症，体重减轻，血清碱性磷酸酶和胆红素水平升高，但未出现明显的肝脏损伤。此外，对携带敲除等位基因的小鼠的基因敲除导致基因移码，覆盖了19.43%的编码区域。5'-loxP位点的插入大小为6939bp，3'-loxP位点的插入大小为2239bp。有效的cKO区域大小约为1.9kb。由于生物过程的复杂性，现有的技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Slc10a1，也称为钠/牛磺胆酸盐共转运蛋白（Na+/taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP），是一种重要的胆汁酸转运蛋白。NTCP位于肝细胞基底外侧，负责将胆汁酸从肠道吸收到肝脏，参与胆汁酸的肠肝循环和肝细胞对胆固醇的摄取。Slc10a1基因的突变会导致Na+/taurocholate cotransporting polypeptide deficiency（NTCPD），这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，表现为胆汁酸代谢异常、胆汁酸水平升高、黄疸和肝功能异常等[5]。
多项研究表明，Slc10a1基因的变异与多种疾病的发生和发展相关。例如，一项研究发现，Slc10a1基因的变异与神经皮肤综合征 cerebrotendinous xanthomatosis（CTX）的发生有关[1]。CTX是一种罕见的遗传代谢性疾病，表现为胆固醇和胆汁酸代谢异常、皮肤黄瘤和神经系统症状等。该研究发现，一名49岁男性患者同时存在CYP7A1和SLC10A1基因的杂合突变，导致CTX的发生。
另一项研究调查了中国广东省人群中Slc10a1基因的变异情况，发现SLC10A1基因的变异在该地区较为常见，携带率为20.69%，理论发病率为1.37%[2]。该研究还发现，SLC10A1基因的c.800C > T（p.Ser267Phe）变异在该地区人群中具有较高的等位基因频率。
在台湾人群中，SLC10A1基因的变异与多种生化指标和疾病易感性相关。一项研究发现，SLC10A1基因的rs2296651变异与血脂水平、γGT水平、乙肝病毒感染易感性和胆结石患病风险相关[3]。该研究还发现，rs2296651变异的AA基因型与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和尿酸水平降低、γGT水平升高和胆结石患病率升高相关。
在儿童人群中，Slc10a1基因的变异与胆汁酸代谢异常和黄疸等相关。一项研究发现，SLC10A1基因的c.374dupG和c.682_683delCT变异与儿童胆汁酸代谢异常和黄疸相关[4]。该研究还发现，Slc10a1基因的变异在儿童人群中较为常见，表现为胆汁酸水平升高、间接胆红素升高、胆汁淤积性黄疸、肝酶升高和维生素D缺乏等。
综上所述，Slc10a1基因在胆汁酸代谢和胆固醇转运中发挥重要作用，其变异与多种疾病的发生和发展相关。Slc10a1基因的变异可能导致胆汁酸代谢异常、胆汁酸水平升高、黄疸和肝功能异常等。此外，Slc10a1基因的变异还与血脂水平、乙肝病毒感染易感性和胆结石患病风险相关。对Slc10a1基因的研究有助于深入理解胆汁酸代谢和胆固醇转运的生物学机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Krbanjevic, Aleksandar, Lekakh, Olga, Kadkol, Shrihari, Mohapatra, Gayatry, Gushchin, Anna. . Unique Variant of Cerebrotendinous Xanthomatosis Presenting With Eyelid Involvement Due to Heterozygous CYP7A1 and SLC10A1 Gene Mutations. In The American Journal of dermatopathology, 43, 294-297. doi:10.1097/DAD.0000000000001858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298707/
2. Li, Hua, Chen, Rong, Lin, Gui-Zhi, Yaqub, Muhammad-Rauf, Song, Yuan-Zong. 2022. Molecular Epidemiology of Na+-Taurocholate Cotransporting Polypeptide Deficiency in Guangdong Province, China: A Pilot Study by Screening for Four Prevalent Variants of the Causative Gene SLC10A1. In Frontiers in genetics, 13, 874379. doi:10.3389/fgene.2022.874379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35571010/
3. Ko, Yu-Lin, Tuan, Wei-Lun, Teng, Ming-Sheng, Wu, Semon, Hsu, Lung-An. 2024. SLC10A1 rs2296651 variant (S267F mutation) predicts biochemical traits, hepatitis B virus infection susceptibility and the risk of gallstone disease. In Molecular genetics and genomics : MGG, 299, 62. doi:10.1007/s00438-024-02153-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869622/
4. Deng, Li-Jing, Ouyang, Wen-Xian, Liu, Rui, Li, Shuang-Jie, Song, Yuan-Zong. 2021. Clinical characterization of NTCP deficiency in paediatric patients : A case-control study based on SLC10A1 genotyping analysis. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 41, 2720-2728. doi:10.1111/liv.15031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34369070/
5. Schneider, A L, Köhler, H, Röthlisberger, B, Grobholz, R, McLin, V A. 2021. Sodium taurocholate co-transporting polypeptide deficiency. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 46, 101824. doi:10.1016/j.clinre.2021.101824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34757153/
