Slc10a1,也称为钠/牛磺胆酸盐共转运蛋白(Na+/taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP),是一种重要的胆汁酸转运蛋白。NTCP位于肝细胞基底外侧,负责将胆汁酸从肠道吸收到肝脏,参与胆汁酸的肠肝循环和肝细胞对胆固醇的摄取。Slc10a1基因的突变会导致Na+/taurocholate cotransporting polypeptide deficiency(NTCPD),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为胆汁酸代谢异常、胆汁酸水平升高、黄疸和肝功能异常等[5]。
多项研究表明,Slc10a1基因的变异与多种疾病的发生和发展相关。例如,一项研究发现,Slc10a1基因的变异与神经皮肤综合征 cerebrotendinous xanthomatosis(CTX)的发生有关[1]。CTX是一种罕见的遗传代谢性疾病,表现为胆固醇和胆汁酸代谢异常、皮肤黄瘤和神经系统症状等。该研究发现,一名49岁男性患者同时存在CYP7A1和SLC10A1基因的杂合突变,导致CTX的发生。
另一项研究调查了中国广东省人群中Slc10a1基因的变异情况,发现SLC10A1基因的变异在该地区较为常见,携带率为20.69%,理论发病率为1.37%[2]。该研究还发现,SLC10A1基因的c.800C > T(p.Ser267Phe)变异在该地区人群中具有较高的等位基因频率。
在台湾人群中,SLC10A1基因的变异与多种生化指标和疾病易感性相关。一项研究发现,SLC10A1基因的rs2296651变异与血脂水平、γGT水平、乙肝病毒感染易感性和胆结石患病风险相关[3]。该研究还发现,rs2296651变异的AA基因型与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和尿酸水平降低、γGT水平升高和胆结石患病率升高相关。
在儿童人群中,Slc10a1基因的变异与胆汁酸代谢异常和黄疸等相关。一项研究发现,SLC10A1基因的c.374dupG和c.682_683delCT变异与儿童胆汁酸代谢异常和黄疸相关[4]。该研究还发现,Slc10a1基因的变异在儿童人群中较为常见,表现为胆汁酸水平升高、间接胆红素升高、胆汁淤积性黄疸、肝酶升高和维生素D缺乏等。
综上所述,Slc10a1基因在胆汁酸代谢和胆固醇转运中发挥重要作用,其变异与多种疾病的发生和发展相关。Slc10a1基因的变异可能导致胆汁酸代谢异常、胆汁酸水平升高、黄疸和肝功能异常等。此外,Slc10a1基因的变异还与血脂水平、乙肝病毒感染易感性和胆结石患病风险相关。对Slc10a1基因的研究有助于深入理解胆汁酸代谢和胆固醇转运的生物学机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Krbanjevic, Aleksandar, Lekakh, Olga, Kadkol, Shrihari, Mohapatra, Gayatry, Gushchin, Anna. . Unique Variant of Cerebrotendinous Xanthomatosis Presenting With Eyelid Involvement Due to Heterozygous CYP7A1 and SLC10A1 Gene Mutations. In The American Journal of dermatopathology, 43, 294-297. doi:10.1097/DAD.0000000000001858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298707/
2. Li, Hua, Chen, Rong, Lin, Gui-Zhi, Yaqub, Muhammad-Rauf, Song, Yuan-Zong. 2022. Molecular Epidemiology of Na+-Taurocholate Cotransporting Polypeptide Deficiency in Guangdong Province, China: A Pilot Study by Screening for Four Prevalent Variants of the Causative Gene SLC10A1. In Frontiers in genetics, 13, 874379. doi:10.3389/fgene.2022.874379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35571010/
3. Ko, Yu-Lin, Tuan, Wei-Lun, Teng, Ming-Sheng, Wu, Semon, Hsu, Lung-An. 2024. SLC10A1 rs2296651 variant (S267F mutation) predicts biochemical traits, hepatitis B virus infection susceptibility and the risk of gallstone disease. In Molecular genetics and genomics : MGG, 299, 62. doi:10.1007/s00438-024-02153-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869622/
4. Deng, Li-Jing, Ouyang, Wen-Xian, Liu, Rui, Li, Shuang-Jie, Song, Yuan-Zong. 2021. Clinical characterization of NTCP deficiency in paediatric patients : A case-control study based on SLC10A1 genotyping analysis. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 41, 2720-2728. doi:10.1111/liv.15031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34369070/
5. Schneider, A L, Köhler, H, Röthlisberger, B, Grobholz, R, McLin, V A. 2021. Sodium taurocholate co-transporting polypeptide deficiency. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 46, 101824. doi:10.1016/j.clinre.2021.101824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34757153/