智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slbpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slbp-flox
产品编号：
S-CKO-05075
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slbp-flox mice (Strain S-CKO-05075) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slbpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20492-Slbp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05075
基因名
Slbp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slbp位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slbp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slbp-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slbp基因位于小鼠5号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子至7号外显子，包含约2486个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slbp基因功能的丧失。Slbp-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Slbp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLBP（Stem-loop Binding Protein）是一种重要的RNA结合蛋白，在真核生物中起着关键作用。SLBP与组蛋白mRNA的3'非翻译区（3'UTR）中的保守发夹结构结合，参与组蛋白mRNA的代谢过程。组蛋白mRNA是唯一不进行多聚腺苷酸化的真核细胞mRNA，而是以一个保守的发夹结构结束。SLBP在组蛋白mRNA的加工、运输、翻译和降解等过程中发挥着重要作用。
组蛋白基因的表达与DNA合成紧密相关，而SLBP是组蛋白基因表达调控的关键因子。SLBP通过结合组蛋白mRNA的发夹结构，参与组蛋白mRNA的3'端形成和翻译过程。研究表明，抑制SLBP的表达会导致组蛋白基因表达和DNA合成的抑制，细胞周期进程受阻，细胞增殖受限[1]。这表明SLBP对于DNA和组蛋白的协同合成以及细胞分裂周期的进行至关重要。
SLBP的功能还与DNA损伤修复和基因组稳定性有关。研究表明，p53结合蛋白1（53BP1）通过调节ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）的磷酸化，促进组蛋白乙酰化，进而影响基因表达。SLBP的表达受53BP1-ACLY调节的组蛋白乙酰化控制，这对于组蛋白生物合成和基因组完整性至关重要[2]。这揭示了53BP1在复制依赖性组蛋白生物合成中的新作用，并通过ACLY和SLBP的调节网络维持基因组稳定性。
此外，SLBP在复制应激条件下会发生选择性剪接，产生不同的SLBP蛋白亚型，从而影响其功能。研究表明，复制应激条件下，SLBP的mRNA会发生选择性剪接，导致缺少外显子2和/或3的SLBP亚型积累。这些SLBP亚型具有不同的性质，可能在复制应激条件下调节SLBP的功能[3]。
SLBP在Drosophila卵母细胞中起着重要作用。在Drosophila卵发生过程中，大量的组蛋白mRNA和蛋白质被沉积在发育中的卵母细胞中。SLBP与组蛋白mRNA的3'端结合，对于组蛋白mRNA的加工和翻译至关重要。研究表明，SLBP在Drosophila卵母细胞中的高浓度对于组蛋白基因的转录至关重要[4]。
SLBP的表达还受到细胞周期的调控。研究表明，F-box蛋白cyclin F通过SCF（Skp1-Cul1-F-box protein）复合物识别并降解SLBP。SLBP与cyclin F通过一个非典型的CY基序相互作用。在G2期，cyclin F介导的SLBP降解限制了H2A.X mRNA的表达，从而减少了H2A.X的积累和细胞凋亡[5]。
综上所述，SLBP是一种重要的RNA结合蛋白，在组蛋白mRNA的代谢过程中发挥着重要作用。SLBP参与组蛋白基因的表达调控、DNA损伤修复和基因组稳定性维持。此外，SLBP还受到细胞周期的调控。SLBP的研究对于深入理解组蛋白mRNA的代谢和基因组稳定性具有重要意义。
参考文献：
1. Zhao, Xiujie, McKillop-Smith, Susan, Müller, Berndt. 2004. The human histone gene expression regulator HBP/SLBP is required for histone and DNA synthesis, cell cycle progression and cell proliferation in mitotic cells. In Journal of cell science, 117, 6043-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546920/
2. Wu, TingTing, Jun, Semo, Choi, Eun-Ji, Lee, Jung-Hee, You, Ho Jin. . 53BP1-ACLY-SLBP-coordinated activation of replication-dependent histone biogenesis maintains genomic integrity. In Nucleic acids research, 50, 1465-1483. doi:10.1093/nar/gkab1300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35037047/
3. Rattray, Alexander M J, Nicholson, Pamela, Müller, Berndt. 2013. Replication stress-induced alternative mRNA splicing alters properties of the histone RNA-binding protein HBP/SLBP: a key factor in the control of histone gene expression. In Bioscience reports, 33, . doi:10.1042/BSR20130074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23941746/
4. Potter-Birriel, Jennifer Michelle, Gonsalvez, Graydon B, Marzluff, William F. 2021. A region of SLBP outside the mRNA-processing domain is essential for deposition of histone mRNA into the Drosophila egg. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.251728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33408246/
5. Dankert, John F, Rona, Gergely, Clijsters, Linda, Schneider, Robert, Pagano, Michele. 2016. Cyclin F-Mediated Degradation of SLBP Limits H2A.X Accumulation and Apoptosis upon Genotoxic Stress in G2. In Molecular cell, 64, 507-519. doi:10.1016/j.molcel.2016.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27773672/
