智鼠故事 
C57BL/6JCya-Six3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Six3-flox
产品编号：
S-CKO-05068
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Six3-flox mice (Strain S-CKO-05068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Six3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20473-Six3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05068
基因名
Six3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Six3a；Six3b；Six3beta；Six3alpha；E130112M24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102764 Mice homozygous for disruptions of this gene die at birth with anterior structures of the head and brain undeveloped.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Six3位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Six3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Six3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Six3基因位于小鼠17号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含约1069个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Six3基因功能的丧失。Six3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生时前脑和头部结构未发育，这表明Six3基因在小鼠发育过程中发挥着重要作用。该模型可用于研究Six3基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供有价值的工具。
基因研究概述
基因Six3，全称为Sine oculis homeobox homolog 3，是一种编码转录因子的同源框基因。Six3属于同源框基因家族，这一家族的基因在细胞的生长、增殖和分化过程中起着至关重要的作用。在细胞内，Six3蛋白通过其同源结构域与DNA结合，从而调控特定基因的表达。这种基因表达调控对于胚胎发育和组织的正常功能至关重要。
Six3在多种生物学过程中发挥重要作用。在神经系统中，Six3对于D2型中型棘突神经元的分化至关重要。研究发现，Six3主要在D2型中型棘突神经元的祖细胞中发挥作用，并随着D2型中型棘突神经元的成熟逐渐失去其功能。条件性敲除Six3会导致D2型中型棘突神经元的严重丢失，这表明Six3在D2型中型棘突神经元的分化过程中起着重要的调控作用[2]。此外，Six3在视网膜发育中也起着关键作用。它参与调控视网膜细胞命运的决定，以及视网膜色素上皮和神经视网膜的形成[5]。
Six3在生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现，Six3在kisspeptin神经元中的表达对于女性的生育能力至关重要。条件性敲除Six3会导致女性的亚生育和发情周期不规律，而在男性中则没有影响。这表明Six3在kisspeptin神经元中的表达对于女性生育能力的维持至关重要[3]。
在呼吸系统中，Six3的表达也受到关注。研究发现，在人类健康的气道中，Six3主要在鼻腔上皮细胞中表达，而在气管支气管上皮细胞中表达较少。这种差异表达可能反映了Six3在呼吸道不同部位的功能差异[4]。
此外，Six3的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。在癌症中，Six3的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现，在大多数恶性肿瘤中，Six3的表达水平较低，这可能与肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成有关。然而，在一些恶性肿瘤中，如食管癌和胃癌，Six3的表达水平较高，这与肿瘤的发生和发展有关[1]。此外，研究发现，Six3的突变与人类的发育异常，如全前脑畸形（HPE）有关。HPE是一种常见的颅脑发育异常，导致前脑发育不全。研究发现，Six3基因的杂合突变与HPE的发生密切相关，这些突变导致Six3的失活，进而影响前脑的发育[6,7]。
综上所述，基因Six3在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经系统发育、生殖系统发育、呼吸系统发育和疾病发生。Six3的表达和功能调控对于维持组织的正常功能和预防疾病具有重要意义。
参考文献：
1. Ma, Tian-Liang, Zhu, Peng, Chen, Jing-Xian, Hu, Yi-He, Xie, Jie. 2022. SIX3 function in cancer: progression and comprehensive analysis. In Cancer gene therapy, 29, 1542-1549. doi:10.1038/s41417-022-00488-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764712/
2. Song, Xiaolei, Chen, Haotian, Shang, Zicong, Zhang, Zhuangzhi, Xu, Zhejun. 2021. Homeobox Gene Six3 is Required for the Differentiation of D2-Type Medium Spiny Neurons. In Neuroscience bulletin, 37, 985-998. doi:10.1007/s12264-021-00698-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014554/
3. Lavalle, Shanna N, Chou, Teresa, Hernandez, Jacqueline, Tonsfeldt, Karen J, Mellon, Pamela L. 2022. Deletion of the homeodomain gene Six3 from kisspeptin neurons causes subfertility in female mice. In Molecular and cellular endocrinology, 546, 111577. doi:10.1016/j.mce.2022.111577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121076/
4. Deprez, Marie, Zaragosi, Laure-Emmanuelle, Truchi, Marin, Leroy, Sylvie, Barbry, Pascal. . A Single-Cell Atlas of the Human Healthy Airways. In American journal of respiratory and critical care medicine, 202, 1636-1645. doi:10.1164/rccm.201911-2199OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726565/
5. Diacou, Raven, Nandigrami, Prithviraj, Fiser, Andras, Ashery-Padan, Ruth, Cvekl, Ales. 2022. Cell fate decisions, transcription factors and signaling during early retinal development. In Progress in retinal and eye research, 91, 101093. doi:10.1016/j.preteyeres.2022.101093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35817658/
6. Oliver, G, Mailhos, A, Wehr, R, Jenkins, N A, Gruss, P. . Six3, a murine homologue of the sine oculis gene, demarcates the most anterior border of the developing neural plate and is expressed during eye development. In Development (Cambridge, England), 121, 4045-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8575305/
7. Zeng, Hong, Xiao, Ziwen, Xu, Yongzhe, Pan, Wei, Zhao, Danqing. . [Analysis of a child with holoprosencephaly due to variant of SIX3 gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 656-658. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200429-00315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247371/
