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C57BL/6JCya-Six1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Six1-flox
产品编号:
S-CKO-05066
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Six1-flox mice (Strain S-CKO-05066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Six1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20471-Six1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05066
基因名
Six1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102780 Homozygous inactivation of this gene causes perinatal lethality associated with severe muscle hypoplasia, rib defects, absence of kidneys and thymus, craniofacial anomalies, as well as defects in neurogenesis and ear, nasal, and gland development. Heterozygotes may show variable hearing loss.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Six1位于小鼠的12号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Six1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
赛业生物(Cyagen)构建了一种条件性基因敲除小鼠模型,名为Six1-flox,产品编号为S-CKO-05066。该模型是通过基因编辑技术实现的,具体来说,Six1基因位于小鼠12号染色体上,由两个外显子组成。其中,ATG起始密码子位于1号外显子,TAA终止密码子位于2号外显子。赛业生物(Cyagen)选择1号外显子作为条件性敲除区域,该区域包含560个碱基对的编码序列。删除这个区域将导致小鼠Six1基因功能的丧失。 Six1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。 需要注意的是,纯合子失活Six1基因会导致严重的肌肉发育不良、肋骨缺陷、肾脏和胸腺缺失、颅面畸形,以及神经发生、耳朵、鼻子和腺体发育的缺陷。杂合子可能表现出不同程度的听力损失。此外,敲除1号外显子会导致基因移码,并覆盖65.73%的编码区域。3'-loxP位点插入的内含子1的大小为2037个碱基对,有效条件性敲除区域的大小约为0.9千碱基对。 综上所述,赛业生物(Cyagen)构建的Six1-flox小鼠模型可用于研究Six1基因在小鼠体内的功能,以及其与相关疾病的关系。
基因研究概述
基因Six1,也称为Sine oculis homeobox homolog 1,是一种在生物医学领域具有重要研究价值的转录因子。Six1在正常发育和疾病发生中扮演着关键角色,特别是在肿瘤发生中。它能够调节多种生物学过程,包括细胞生长、分化、迁移和侵袭等。
在肿瘤研究中,Six1表现出双重功能。例如,在Ewing肉瘤中,Six1与EWS/FLI1融合蛋白共同调控一个抗转移基因网络,抑制肿瘤的转移和侵袭,尽管它同时促进了细胞生长和转化[1]。然而,在乳腺癌中,Six1的扩增却能够调节干性并促进肿瘤的发生[2]。这些结果表明,Six1的功能可能因肿瘤类型和环境的差异而有所不同。
此外,Six1还与Warburg效应有关,这是一种肿瘤细胞特有的代谢特征,即即使在有氧条件下也优先进行糖酵解。研究发现,Six1可以直接增加许多糖酵解基因的表达,从而促进Warburg效应和肿瘤生长[3]。
除了在肿瘤中的作用,Six1还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,Six1基因的突变或缺失与孤立性肾脏和泌尿道先天性异常(CAKUT)的发生没有显著关联[4]。这表明,Six1在肾脏和泌尿道的正常发育中可能并不起关键作用。
在淋巴瘤研究中,Six1基因的异常表达也得到了关注。研究发现,在霍奇金淋巴瘤中,SIX1基因的表达被异常激活,这表明SIX1可能在淋巴瘤的发生和发展中起重要作用[5]。
在猪胚胎研究中,通过CRISPR/Cas9技术敲除SIX1基因,发现SIX1在肾脏发育中起关键作用。敲除SIX1基因的猪胚胎出现肾脏发育异常,包括肾小管分支和收集系统的异常[6]。
总的来说,基因Six1在生物医学领域的研究已经取得了显著的进展。然而,Six1的功能和作用机制仍然需要进一步的研究。随着研究的深入,Six1有望成为癌症诊断、预后和治疗的新靶点。
参考文献:
1. Hughes, Connor J, Fields, Kaiah M, Danis, Etienne P, Jedlicka, Paul, Ford, Heide L. 2023. SIX1 and EWS/FLI1 co-regulate an anti-metastatic gene network in Ewing Sarcoma. In Nature communications, 14, 4357. doi:10.1038/s41467-023-39945-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468459/
2. Guo, Liantao, Li, Faminzi, Liu, Hanqing, Chen, Chuang, Sun, Shengrong. 2023. SIX1 amplification modulates stemness and tumorigenesis in breast cancer. In Journal of translational medicine, 21, 866. doi:10.1186/s12967-023-04679-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031089/
3. Li, Ling, Liang, Yingchun, Kang, Lei, Xu, Xiaojie, Ye, Qinong. 2018. Transcriptional Regulation of the Warburg Effect in Cancer by SIX1. In Cancer cell, 33, 368-385.e7. doi:10.1016/j.ccell.2018.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29455928/
4. Negrisolo, Susanna, Centi, Sonia, Benetti, Elisa, Murer, Luisa, Artifoni, Lina. 2014. SIX1 gene: absence of mutations in children with isolated congenital anomalies of kidney and urinary tract. In Journal of nephrology, 27, 667-71. doi:10.1007/s40620-014-0112-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899122/
5. Nagel, Stefan, Meyer, Corinna, Kaufmann, Maren, Drexler, Hans G, MacLeod, Roderick A F. . Aberrant expression of homeobox gene SIX1 in Hodgkin lymphoma. In Oncotarget, 6, 40112-26. doi:10.18632/oncotarget.5556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26473286/
6. Wang, Junzheng, Liu, Manling, Zhao, Lihua, Dai, Yifan, Li, Rongfeng. 2019. Disabling of nephrogenesis in porcine embryos via CRISPR/Cas9-mediated SIX1 and SIX4 gene targeting. In Xenotransplantation, 26, e12484. doi:10.1111/xen.12484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30623494/