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C57BL/6JCya-St6galnac2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
St6galnac2-flox
产品编号:
S-CKO-05051
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:St6galnac2-flox mice (Strain S-CKO-05051) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-St6galnac2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20446-St6galnac2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05051
基因名
St6galnac2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
II;Siat7;Siat7b;ST6GalNAc
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107553 Mice homozygous for a knockout allele exhibit decreased body weight, decreased IgQ, increased B cell proliferation, increased pre-B cell number, abnormal erythropoiesis, increased ALT, decreased creatinine level and prominent spleen germinal center.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
St6galnac2位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得St6galnac2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
St6galnac2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。St6galnac2基因位于小鼠11号染色体上,由9个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于5号外显子,包含约639个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠St6galnac2基因功能的丧失。 St6galnac2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与核糖核蛋白(RNP)共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出体重下降、IgQ水平降低、B细胞增殖增加、前B细胞数量增加、红细胞生成异常、ALT升高、肌酐水平下降和脾脏生发中心显著等特点。该模型可用于研究St6galnac2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ST6GalNAc2,也称为α-2,6-唾液酸转移酶,是一种重要的糖基转移酶。它负责将唾液酸(一种糖类分子)添加到糖蛋白和糖脂的O-连接和N-连接的糖链上,从而参与调节这些分子的生物学功能。ST6GalNAc2在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞黏附、细胞信号传导和免疫反应。它还与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、肿瘤和神经系统疾病。
研究表明,ST6GalNAc2在IgA肾病(IgAN)的发病机制中发挥重要作用。IgAN是一种常见的肾小球疾病,其特征是肾小球系膜区有IgA沉积。研究发现,IgA1分子的异常糖基化,包括α-2,6-唾液酸缺陷,与IgAN的发病机制有关。ST6GalNAc2参与了IgA1分子的α-2,6-唾液酸化过程,因此其表达和功能异常可能影响IgA1分子的糖基化状态,进而导致IgAN的发生。研究发现,ST6GalNAc2基因的多态性与IgAN的易感性相关。例如,rs3840858位点的DI基因型和I等位基因频率在IgAN患者中显著高于对照组,表明该位点的多态性与IgAN的发病风险相关[1]。此外,ST6GalNAc2基因的启动子区域变异也可能影响其转录活性,从而影响IgA1分子的α-2,6-唾液酸化状态。研究发现,ST6GalNAc2基因启动子区域的ADG单倍型在IgAN患者中的频率显著高于对照组,且与IgA1分子α-2,6-唾液酸缺陷程度相关,表明该单倍型可能影响ST6GalNAc2基因的转录活性,进而影响IgA1分子的糖基化状态[2]。
除了IgAN,ST6GalNAc2还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,ST6GalNAc2在乳腺癌、结直肠癌和脑膜瘤等多种肿瘤中发挥重要作用。例如,研究发现,ST6GalNAc2在乳腺癌中发挥肿瘤抑制因子的作用,其表达水平与乳腺癌的转移和生存率相关[3,4]。ST6GalNAc2通过调节肿瘤细胞表面O-连接糖链的组成,影响肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用,从而影响肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭。此外,ST6GalNAc2还与结直肠癌的化疗耐药性相关。研究发现,miR-135b和miR-182通过靶向ST6GalNAc2基因,影响PI3K/AKT信号通路的活性,从而影响结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性[5,6]。
综上所述,ST6GalNAc2是一种重要的糖基转移酶,参与调节糖蛋白和糖脂的生物学功能,与多种疾病的发生发展密切相关。ST6GalNAc2在IgA肾病和肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其表达和功能异常可能影响疾病的进展和预后。深入研究ST6GalNAc2的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lu, Chen, Li, Wen-Lan, Ma, Yi-Ran. 2015. Study of correlation between polymorphism of ST6GALNAC2 and susceptibility to IgA nephropathy. In Experimental and therapeutic medicine, 9, 2127-2132. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26136946/
2. Li, Gui-Sen, Zhu, Li, Zhang, Hong, Shen, Yan, Wang, Hai-Yan. . Variants of the ST6GALNAC2 promoter influence transcriptional activity and contribute to genetic susceptibility to IgA nephropathy. In Human mutation, 28, 950-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17480010/
3. Murugaesu, Nirupa, Iravani, Marjan, van Weverwijk, Antoinette, Ashworth, Alan, Isacke, Clare M. 2014. An in vivo functional screen identifies ST6GalNAc2 sialyltransferase as a breast cancer metastasis suppressor. In Cancer discovery, 4, 304-17. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-0287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24520024/
4. Ferrer, Christina M, Reginato, Mauricio J. . Sticking to sugars at the metastatic site: sialyltransferase ST6GalNAc2 acts as a breast cancer metastasis suppressor. In Cancer discovery, 4, 275-7. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24596201/
5. Jia, Li, Luo, Shihua, Ren, Xiang, Shan, Yujia, Zhou, Huimin. 2017. miR-182 and miR-135b Mediate the Tumorigenesis and Invasiveness of Colorectal Cancer Cells via Targeting ST6GALNAC2 and PI3K/AKT Pathway. In Digestive diseases and sciences, 62, 3447-3459. doi:10.1007/s10620-017-4755-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29030743/
6. Liu, Bing, Liu, Yanfeng, Zhao, Lifen, Li, Yang, Jia, Li. 2017. Upregulation of microRNA-135b and microRNA-182 promotes chemoresistance of colorectal cancer by targeting ST6GALNAC2 via PI3K/AKT pathway. In Molecular carcinogenesis, 56, 2669-2680. doi:10.1002/mc.22710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28767179/