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C57BL/6JCya-St3gal3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
St3gal3-flox
产品编号:
S-CKO-05047
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:St3gal3-flox mice (Strain S-CKO-05047) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-St3gal3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20441-St3gal3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05047
基因名
St3gal3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ST3N;Siat3;Siat6;ST3GalIII
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1316659 Mice homozygous for disruptions in this gene show an apparently normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
St3gal3位于小鼠的4号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得St3gal3基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
St3gal3-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。St3gal3基因位于小鼠4号染色体上,由12个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于6号外显子,包含约595个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠St3gal3基因功能的丧失。St3gal3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出正常表型。该模型可用于研究St3gal3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
St3gal3,也称为β-半乳糖苷-α2,3-唾液酸转移酶-III,是一种编码β-半乳糖苷-α2,3-唾液酸转移酶的基因。唾液酸转移酶是一类重要的糖基转移酶,负责将唾液酸(一种糖胺聚糖)转移到糖蛋白和糖脂的末端。这些唾液酸化的糖蛋白和糖脂在细胞识别、信号转导、细胞粘附和免疫应答等过程中发挥着关键作用。
St3gal3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、免疫系统功能和癌症发生。St3gal3的突变或表达异常与多种疾病相关,包括神经发育障碍、免疫系统疾病和癌症。
在神经发育方面,St3gal3的突变或表达异常与多种神经发育障碍相关,如非综合征性常染色体隐性智力障碍(NSARID)、West综合征和注意力缺陷/多动障碍(ADHD)。例如,一项研究发现,St3gal3基因的杂合缺失会导致小鼠认知和行为改变,以及与髓鞘形成和唾液酸化途径相关的基因表达变化[3]。此外,一项临床报告显示,ST3GAL3基因的双等位基因变异与一名中国患者的发展性癫痫性脑病相关[2]。这些研究表明,St3gal3在神经发育中发挥着重要作用,其异常可能与多种神经发育障碍的发生和发展有关。
在免疫系统方面,St3gal3的表达和功能与免疫细胞的发育和功能密切相关。例如,一项研究发现,St3gal3的敲低可以增强卵巢癌小鼠的抗癌免疫反应,并改善对免疫治疗的反应[1]。另一项研究发现,St3gal3的缺失会导致小鼠的过敏性嗜酸性气道炎症增强[4]。这些研究表明,St3gal3在免疫系统中发挥着重要作用,其异常可能导致免疫系统功能障碍和炎症反应异常。
在癌症发生方面,St3gal3的表达和功能与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如,一项研究发现,St3gal3的表达与卵巢癌患者的预后不良相关,St3gal3的敲低可以抑制卵巢癌的生长并增强免疫细胞的浸润[1]。另一项研究发现,St3gal3的表达与卵巢癌细胞的顺铂耐药性相关,St3gal3的敲低可以增强顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡[7]。这些研究表明,St3gal3在肿瘤发生和耐药性中发挥着重要作用,其异常可能导致肿瘤的发生、发展和转移。
除了上述方面,St3gal3还与其他疾病相关,如类风湿性关节炎和子宫内膜的接受性。例如,一项研究发现,St3gal3的过表达可以促进类风湿性关节炎中成纤维样滑膜细胞的炎症反应[5]。另一项研究发现,St3gal3的表达与子宫内膜的接受性相关,St3gal3的下调可以降低子宫内膜的接受性[6]。
综上所述,St3gal3是一种重要的基因,其编码的β-半乳糖苷-α2,3-唾液酸转移酶在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、免疫系统功能和癌症发生。St3gal3的突变或表达异常与多种疾病相关,包括神经发育障碍、免疫系统疾病和癌症。研究St3gal3的生物学功能和疾病相关性有助于深入理解唾液酸化在生物学过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Cao, Kankan, Zhang, Guodong, Yang, Moran, Lu, Jiaqi, Liu, Haiou. . Attenuation of Sialylation Augments Antitumor Immunity and Improves Response to Immunotherapy in Ovarian Cancer. In Cancer research, 83, 2171-2186. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172314/
2. Hu, Jihong, Liu, Juan, Guo, Chunguang, Tan, Yaqiong, Pan, Ying. 2023. Clinical report and genetic analysis of a Chinese patient with developmental and epileptic encephalopathy associated with novel biallelic variants in the ST3GAL3 gene. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2322. doi:10.1002/mgg3.2322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938134/
3. Rivero, Olga, Alhama-Riba, Judit, Ku, Hsing-Ping, van den Hove, Daniel, Lesch, Klaus-Peter. 2021. Haploinsufficiency of the Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Risk Gene St3gal3 in Mice Causes Alterations in Cognition and Expression of Genes Involved in Myelination and Sialylation. In Frontiers in genetics, 12, 688488. doi:10.3389/fgene.2021.688488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650588/
4. Kiwamoto, Takumi, Brummet, Mary E, Wu, Fan, Zhu, Zhou, Bochner, Bruce S. 2013. Mice deficient in the St3gal3 gene product α2,3 sialyltransferase (ST3Gal-III) exhibit enhanced allergic eosinophilic airway inflammation. In The Journal of allergy and clinical immunology, 133, 240-7.e1-3. doi:10.1016/j.jaci.2013.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23830412/
5. Xu, Liming, Niu, Xuegang, Liu, Yifan, Liu, Lining. 2022. ST3GAL3 Promotes the Inflammatory Response of Fibroblast-Like Synoviocytes in Rheumatoid Arthritis by Activating the TLR9/MyD88 Pathway. In Mediators of inflammation, 2022, 4258742. doi:10.1155/2022/4258742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36405992/
6. Yu, Ming, Wang, Hao, Liu, Jianwei, Liu, Shuai, Yan, Qiu. 2018. The sialyltransferase ST3Gal3 facilitates the receptivity of the uterine endometrium in vitro and in vivo. In FEBS letters, 592, 3696-3707. doi:10.1002/1873-3468.13252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30220088/
7. Wang, Xiaoyu, Zhang, Yiting, Lin, Haiyingjie, Gao, Fenze, Lin, Shaoqiang. 2016. Alpha2,3-sialyltransferase III knockdown sensitized ovarian cancer cells to cisplatin-induced apoptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 482, 758-763. doi:10.1016/j.bbrc.2016.11.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871859/