Siah1b,也称为“seven in absentia homolog 1b”,是Siah基因家族成员之一。Siah基因家族是脊椎动物中“seven in absentia”基因的同源基因,最初在果蝇中被发现与视网膜细胞命运的决定有关。在哺乳动物中,Siah基因家族包括多个成员,如Siah1a、Siah1b和Siah2等。Siah1b在细胞凋亡、细胞命运决定和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。
研究发现,Siah1b基因的缺失并不会影响p53介导的细胞反应和有丝分裂进程。在Siah1a、Siah1b、Siah2基因敲除小鼠的胚胎成纤维细胞和胸腺细胞中,细胞周期进展、增殖、p53介导的衰老和G1期细胞周期阻滞均表现正常。此外,Siah1b基因缺失的胚胎干细胞也表现出正常的p53介导的细胞凋亡。这些结果表明,Siah基因在p53介导的细胞反应和有丝分裂中并没有普遍的作用[1]。
CTCF是一种重要的染色质结构调节因子,通过形成染色质环和绝缘结构来调节基因表达。研究发现,Siah1b基因位于X染色体上的一个绝缘域内,该绝缘域被CTCF结合位点所界定。当CTCF结合位点发生缺失时,Siah1b基因的表达水平显著降低,这表明CTCF在Siah1b基因的表达调控中起着重要作用[2][3]。
此外,Siah1b基因在血管发育和血管生成过程中也发挥着一定的作用。研究发现,Siah1b基因在肺毛细血管内皮细胞中高表达,并且与血管生成相关的信号通路基因(如VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2等)共同表达。这表明Siah1b基因可能在血管生成过程中发挥一定的调控作用[5]。
然而,Siah1b基因在人类中的表达情况与小鼠有所不同。研究发现,人类Siah1b基因在进化过程中发生了插入和碱基替换,导致其功能丧失。这可能是由于人类Siah1b基因在进化过程中受到了选择压力,从而使其失去了在人类中的功能[4]。
综上所述,Siah1b基因在细胞凋亡、细胞命运决定和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。然而,Siah1b基因在p53介导的细胞反应和有丝分裂中并没有普遍的作用。此外,Siah1b基因的表达受到CTCF的调控,并且在血管生成过程中可能发挥着一定的作用。人类Siah1b基因在进化过程中发生了功能丧失,这可能是由于选择压力导致的。
参考文献:
1. Frew, Ian J, Dickins, Ross A, Cuddihy, Andrew R, O'Connell, Matthew J, Bowtell, David D L. . Normal p53 function in primary cells deficient for Siah genes. In Molecular and cellular biology, 22, 8155-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12417719/
2. Fang, He, Tronco, Ana R, Bonora, Giancarlo, Disteche, Christine M, Deng, Xinxian. 2023. CTCF-mediated insulation and chromatin environment modulate Car5b escape from X inactivation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.04.539469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205597/
3. Fang, He, Tronco, Ana R, Bonora, Giancarlo, Disteche, Christine M, Deng, Xinxian. 2025. CTCF-mediated insulation and chromatin environment modulate Car5b escape from X inactivation. In BMC biology, 23, 68. doi:10.1186/s12915-025-02137-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40025499/
4. Yano, Masahiro, Imagawa, Eri, Tada, Mitsuhiro, Moriuchi, Tetsuya. . [In silico and systematic molecular evolutionary analysis of human SIAH1b inactivation]. In [Hokkaido igaku zasshi] The Hokkaido journal of medical science, 80, 201-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835302/
5. Favre, Cecile J, Mancuso, Michael, Maas, Kevin, Baluk, Peter, McDonald, Donald M. 2003. Expression of genes involved in vascular development and angiogenesis in endothelial cells of adult lung. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 285, H1917-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12842817/