智鼠故事 
C57BL/6JCya-Siah1bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Siah1b-flox
产品编号：
S-CKO-05044
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Siah1b-flox mice (Strain S-CKO-05044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Siah1bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20438-Siah1b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05044
基因名
Siah1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sinh1b；siah-1b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108063 Primary mouse embryonic fibroblasts hemizygous for a targeted allele show no apparent alterations in Trp53-mediated responses or mitotic progression.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Siah1b位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Siah1b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Siah1b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Siah1b基因位于小鼠X号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TGA终止密码子也在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约2128个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Siah1b基因功能的丧失。Siah1b-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠胚胎成纤维细胞在Trp53介导的响应或有丝分裂进展方面没有明显的变化。Siah1b-flox小鼠模型可用于研究Siah1b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Siah1b，也称为“seven in absentia homolog 1b”，是Siah基因家族成员之一。Siah基因家族是脊椎动物中“seven in absentia”基因的同源基因，最初在果蝇中被发现与视网膜细胞命运的决定有关。在哺乳动物中，Siah基因家族包括多个成员，如Siah1a、Siah1b和Siah2等。Siah1b在细胞凋亡、细胞命运决定和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。
研究发现，Siah1b基因的缺失并不会影响p53介导的细胞反应和有丝分裂进程。在Siah1a、Siah1b、Siah2基因敲除小鼠的胚胎成纤维细胞和胸腺细胞中，细胞周期进展、增殖、p53介导的衰老和G1期细胞周期阻滞均表现正常。此外，Siah1b基因缺失的胚胎干细胞也表现出正常的p53介导的细胞凋亡。这些结果表明，Siah基因在p53介导的细胞反应和有丝分裂中并没有普遍的作用[1]。
CTCF是一种重要的染色质结构调节因子，通过形成染色质环和绝缘结构来调节基因表达。研究发现，Siah1b基因位于X染色体上的一个绝缘域内，该绝缘域被CTCF结合位点所界定。当CTCF结合位点发生缺失时，Siah1b基因的表达水平显著降低，这表明CTCF在Siah1b基因的表达调控中起着重要作用[2][3]。
此外，Siah1b基因在血管发育和血管生成过程中也发挥着一定的作用。研究发现，Siah1b基因在肺毛细血管内皮细胞中高表达，并且与血管生成相关的信号通路基因（如VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2等）共同表达。这表明Siah1b基因可能在血管生成过程中发挥一定的调控作用[5]。
然而，Siah1b基因在人类中的表达情况与小鼠有所不同。研究发现，人类Siah1b基因在进化过程中发生了插入和碱基替换，导致其功能丧失。这可能是由于人类Siah1b基因在进化过程中受到了选择压力，从而使其失去了在人类中的功能[4]。
综上所述，Siah1b基因在细胞凋亡、细胞命运决定和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。然而，Siah1b基因在p53介导的细胞反应和有丝分裂中并没有普遍的作用。此外，Siah1b基因的表达受到CTCF的调控，并且在血管生成过程中可能发挥着一定的作用。人类Siah1b基因在进化过程中发生了功能丧失，这可能是由于选择压力导致的。
参考文献：
1. Frew, Ian J, Dickins, Ross A, Cuddihy, Andrew R, O'Connell, Matthew J, Bowtell, David D L. . Normal p53 function in primary cells deficient for Siah genes. In Molecular and cellular biology, 22, 8155-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12417719/
2. Fang, He, Tronco, Ana R, Bonora, Giancarlo, Disteche, Christine M, Deng, Xinxian. 2023. CTCF-mediated insulation and chromatin environment modulate Car5b escape from X inactivation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.04.539469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205597/
3. Fang, He, Tronco, Ana R, Bonora, Giancarlo, Disteche, Christine M, Deng, Xinxian. 2025. CTCF-mediated insulation and chromatin environment modulate Car5b escape from X inactivation. In BMC biology, 23, 68. doi:10.1186/s12915-025-02137-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40025499/
4. Yano, Masahiro, Imagawa, Eri, Tada, Mitsuhiro, Moriuchi, Tetsuya. . [In silico and systematic molecular evolutionary analysis of human SIAH1b inactivation]. In [Hokkaido igaku zasshi] The Hokkaido journal of medical science, 80, 201-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835302/
5. Favre, Cecile J, Mancuso, Michael, Maas, Kevin, Baluk, Peter, McDonald, Donald M. 2003. Expression of genes involved in vascular development and angiogenesis in endothelial cells of adult lung. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 285, H1917-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12842817/
