智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zfp106em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zfp106-flox
产品编号：
S-CKO-05025
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zfp106-flox mice (Strain S-CKO-05025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zfp106em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20402-Zfp106-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05025
基因名
Zfp106
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
H3a；Cd-1；sirm；Sh3bp3；Znf106；D2Dcr28；zfp-106；EyeLinc12
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1270153 Mice homozygous for a null allele exhibit an abnormal gait, progressive motor deficits, kyphosis, weight loss, severe adult-onset degenerative sensory-motor axonopathy, mitochondrial dysfunction, and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zfp106位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zfp106基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zfp106-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Zfp106基因位于小鼠2号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含62个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zfp106基因功能的丧失。
Zfp106-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出异常步态、进行性运动障碍、脊柱侧凸、体重减轻、严重的成年发病性感觉运动轴突病、线粒体功能障碍和早死等表型。此外，敲除3号外显子会导致基因移码，并且覆盖了1.09%的编码区域。内含子2的大小为9326bp，用于5'-loxP位点的插入；内含子3的大小为6350bp，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.2kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Zfp106，也称为Zinc finger protein 106，是一种锌指蛋白，属于RNA结合蛋白家族。它具有三个锌指结构域，能够与RNA分子结合并调节其生物学功能。Zfp106在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经元的存活、肌肉的维持、发育和疾病发生。Zfp106的表达在多种组织和细胞类型中都有发现，特别是在骨骼肌和神经元中。此外，Zfp106的基因多态性与多种疾病相关，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病等。Zfp106的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在细胞生物学和疾病发生中的重要作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。
在神经生物学中，Zfp106被发现对神经元的存活至关重要。在老鼠模型中，Zfp106基因的缺失会导致神经元退化、肌肉萎缩和死亡。此外，Zfp106还与C9orf72基因的G4C2重复序列相关。C9orf72基因的G4C2重复序列扩增是导致ALS和额颞叶痴呆（FTD）的主要原因。Zfp106能够与G4C2重复序列结合，并抑制其导致的RNA聚集和RAN翻译，从而减轻神经毒性[1][3]。
在肌肉生物学中，Zfp106被发现对肌肉的维持至关重要。在老鼠模型中，Zfp106基因的缺失会导致肌肉萎缩和神经肌肉信号传导障碍。此外，Zfp106还能够与RNA结合蛋白RBM39相互作用，并参与RNA剪接过程。Zfp106的缺失会导致Nogo基因的异常剪接，进而影响神经肌肉信号传导和肌肉的维持[2]。
Zfp106的表达受到多种因素的调节，包括细胞分化和发育。在细胞分化过程中，Zfp106的表达水平会发生显著变化。例如，在肌肉细胞分化过程中，Zfp106的表达水平会显著升高。此外，Zfp106的表达还受到多种转录因子的调节，包括myogenin和核呼吸因子-1（NRF-1）。Myogenin能够与Zfp106的启动子区域结合，并促进其表达。NRF-1也能够与Zfp106的启动子区域结合，并促进其表达。这些发现表明Zfp106的表达受到多种因素的精细调节，从而在细胞生物学和发育过程中发挥重要作用[4][5]。
除了在神经生物学和肌肉生物学中的作用外，Zfp106还与多种疾病相关。在ALS和FTD中，Zfp106的缺失会导致神经毒性增加和疾病进展。在阿尔茨海默病中，Zfp106的表达水平会降低，并参与疾病的发生和进展。此外，Zfp106的基因多态性还与多种疾病相关，包括非小细胞肺癌和角膜移植排斥反应等。这些发现表明Zfp106在多种疾病的发生和进展中发挥重要作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。
综上所述，Zfp106是一种重要的RNA结合蛋白，参与调节神经元的存活、肌肉的维持、发育和疾病发生。Zfp106的表达受到多种因素的调节，包括细胞分化和发育。Zfp106的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在细胞生物学和疾病发生中的重要作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Celona, Barbara, Salomonsson, Sally E, Wu, Haifan, DeGrado, William F, Black, Brian L. 2024. Zfp106 binds to G-quadruplex RNAs and inhibits RAN translation and formation of RNA foci caused by G4C2 repeats. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2220020121. doi:10.1073/pnas.2220020121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39042693/
2. Anderson, Douglas M, Cannavino, Jessica, Li, Hui, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2016. Severe muscle wasting and denervation in mice lacking the RNA-binding protein ZFP106. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E4494-503. doi:10.1073/pnas.1608423113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418600/
3. Celona, Barbara, Dollen, John von, Vatsavayai, Sarat C, Seeley, William W, Black, Brian L. 2017. Suppression of C9orf72 RNA repeat-induced neurotoxicity by the ALS-associated RNA-binding protein Zfp106. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.19032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28072389/
4. Grasberger, Helmut, Ye, Honggang, Mashima, Hirosato, Bell, Graeme I. 2004. Dual promoter structure of ZFP106: regulation by myogenin and nuclear respiratory factor-1. In Gene, 344, 143-59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15656981/
5. Grasberger, Helmut, Bell, Graeme I. . Subcellular recruitment by TSG118 and TSPYL implicates a role for zinc finger protein 106 in a novel developmental pathway. In The international journal of biochemistry & cell biology, 37, 1421-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833274/
6. Ide, Satoru, Dejardin, Jerome. 2015. End-targeting proteomics of isolated chromatin segments of a mammalian ribosomal RNA gene promoter. In Nature communications, 6, 6674. doi:10.1038/ncomms7674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25812914/
7. Shen, Yupei, Zhu, Weiqiang, Li, Shuaicheng, Zheng, Huajun, Du, Jing. 2024. Integrated analyses of 5 mC, 5hmC methylation and gene expression reveal pathology-associated AKT3 gene and potential biomarkers for Alzheimer's disease. In Journal of psychiatric research, 178, 367-377. doi:10.1016/j.jpsychires.2024.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39197298/
8. Feng, Nannan, Wang, Yu, Zheng, Min, Garmire, Lana, Qian, Biyun. 2017. Genome-wide analysis of DNA methylation and their associations with long noncoding RNA/mRNA expression in non-small-cell lung cancer. In Epigenomics, , . doi:10.2217/epi-2016-0120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28111977/
9. Zuberi, A R, Christianson, G J, Mendoza, L M, Shastri, N, Roopenian, D C. . Positional cloning and molecular characterization of an immunodominant cytotoxic determinant of the mouse H3 minor histocompatibility complex. In Immunity, 9, 687-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9846490/
10. Nicholls, Susan, Pong-Wong, Ricardo, Mitchard, Louisa, Dick, Andrew, Bailey, Michael. 2016. Genome-Wide Analysis in Swine Associates Corneal Graft Rejection with Donor-Recipient Mismatches in Three Novel Histocompatibility Regions and One Locus Homologous to the Mouse H-3 Locus. In PloS one, 11, e0152155. doi:10.1371/journal.pone.0152155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27010211/
