智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sgpl1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sgpl1-flox
产品编号：
S-CKO-05022
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sgpl1-flox mice (Strain S-CKO-05022) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sgpl1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20397-Sgpl1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05022
基因名
Sgpl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Spl；S1PL；D10Xrf456
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1261415 Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit premature death, skeletal and craniofacial defects, kidney defects, hematopoietic defects, decreased body weight and abnormal cell migration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sgpl1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sgpl1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sgpl1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sgpl1基因位于小鼠10号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，大小约为666个碱基对。删除该区域会导致小鼠Sgpl1基因功能的丧失。
Sgpl1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出早死、骨骼和颅面缺陷、肾脏缺陷、造血缺陷、体重减轻和细胞迁移异常等症状。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出基因移码，这进一步证实了条件性敲除区域的成功构建。该模型可用于研究Sgpl1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供了重要的实验工具。
基因研究概述
Sgpl1，也称为Sphingosine-1-phosphate lyase 1，是一种重要的细胞内酶，参与生物体内重要的脂质代谢过程。Sphingosine-1-phosphate（S1P）是一种生物活性脂质，在细胞信号传导、细胞迁移、血管生成和炎症反应等生物学过程中发挥着重要作用。S1P在细胞内的浓度受到严格的调控，而Sgpl1正是S1P降解过程中的关键酶，负责将S1P不可逆地转化为非活性产物，从而维持S1P的生理平衡[1]。
Sgpl1的缺陷会导致S1P水平的升高，从而引发多种疾病。例如，Sphingosine-1-phosphate lyase insufficiency syndrome（SPLIS）是一种罕见的代谢性疾病，由Sgpl1基因的失活性突变引起。SPLIS患者常伴有肾上腺功能不全、肾病综合征、神经发育延迟、贫血和高胆固醇血症等症状。研究表明，Sgpl1基因替代疗法有望成为治疗SPLIS的有效手段[2]。此外，Sgpl1的缺陷还与原发性肾上腺功能不全（PAI）有关。PAI是一种由于肾上腺皮质激素分泌不足导致的疾病，患者可能出现低血糖、休克等症状。研究表明，Sgpl1基因突变可能是PAI的罕见原因之一[3]。
在癌症研究中，Sgpl1也引起了广泛关注。研究发现，Sgpl1在儿童横纹肌肉瘤（RMA）细胞中表达异常，且存在突变，这可能导致S1P降解障碍，进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。研究还发现，Sgpl1的恢复可以抑制RMA细胞的迁移和集落形成，为RMA的治疗提供了新的思路[4]。此外，Sgpl1的缺陷还与皮肤疾病有关。研究表明，SPLIS患者常伴有鱼鳞病、角化过度和色素沉着等皮肤病变。研究发现，Sgpl1缺陷会导致皮肤角质形成细胞分化和钙信号传导异常，从而引发皮肤病变[5]。
除了上述疾病，Sgpl1的缺陷还与免疫系统有关。研究发现，SPLIS患者常伴有免疫缺陷，易感染各种病原体。此外，Sgpl1的缺陷还与γδT细胞和IL17a的异常表达有关，这可能导致皮肤炎症和色素沉着等病变[6]。研究还发现，Sgpl1缺陷会导致星形胶质细胞中ATP产生增加，从而抑制自噬，这可能对神经元细胞的存活产生潜在影响[7]。
综上所述，Sgpl1作为一种重要的细胞内酶，参与生物体内重要的脂质代谢过程。Sgpl1的缺陷会导致S1P水平的升高，从而引发多种疾病，包括代谢性疾病、癌症、皮肤疾病和免疫缺陷等。研究Sgpl1的功能和作用机制，有助于深入理解S1P的生理功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bhattacharyya, Aritra, Khan, Ranjha, Lee, Joanna Y, Bhattacharya, Mallar, Saba, Julie D. 2024. Gene therapy with AAV9-SGPL1 in an animal model of lung fibrosis. In The Journal of pathology, 263, 22-31. doi:10.1002/path.6256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332723/
2. Zhao, Piming, Tassew, Gizachew B, Lee, Joanna Y, Keller, Nancy, Saba, Julie D. 2021. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.145936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755599/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Settas, Nikolaos, Persky, Rebecca, Faucz, Fabio R, Metherell, Louise A, Stratakis, Constantine A. . SGPL1 Deficiency: A Rare Cause of Primary Adrenal Insufficiency. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 104, 1484-1490. doi:10.1210/jc.2018-02238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30517686/
5. Adamus, Anna, Engel, Nadja, Seitz, Guido. 2019. SGPL1321 mutation: one main trigger for invasiveness of pediatric alveolar rhabdomyosarcoma. In Cancer gene therapy, 27, 571-584. doi:10.1038/s41417-019-0132-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31455837/
6. Smith, Christopher J, Williams, Jack L, Hall, Charlotte, Prasad, Rathi, Metherell, Louise A. 2023. Ichthyosis linked to sphingosine 1-phosphate lyase insufficiency is due to aberrant sphingolipid and calcium regulation. In Journal of lipid research, 64, 100351. doi:10.1016/j.jlr.2023.100351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868360/
7. Yang, Wenyi, Zhou, Binhui, Liu, Qi, Liang, Yinming, He, Le. 2022. A Murine Point Mutation of Sgpl1 Skin Is Enriched With Vγ6 IL17-Producing Cell and Revealed With Hyperpigmentation After Imiquimod Treatment. In Frontiers in immunology, 13, 728455. doi:10.3389/fimmu.2022.728455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769463/
