智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sgcaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sgca-flox
产品编号：
S-CKO-05018
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sgca-flox mice (Strain S-CKO-05018) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sgcaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20391-Sgca-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05018
基因名
Sgca
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Asg；50DAG
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894698 Homozygous mutation of this gene results in muscle abnormalities, with decreased skeletal muscle force and stiffness and muscular dystrophy.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sgca位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sgca基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sgca-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sgca基因位于小鼠11号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至6号外显子，包含约2651个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sgca基因功能的丧失。Sgca-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Sgca基因在小鼠体内的功能，特别是肌肉异常、骨骼肌力量和僵硬度下降以及肌肉萎缩症等方面的研究。
基因研究概述
SGCA，也称为sarcoglycan alpha，是一种重要的基因，编码α-肌聚糖蛋白，该蛋白是肌聚糖蛋白复合物（DGC）的一部分。DGC存在于肌肉肌膜上，作为肌纤维细胞骨架与细胞外基质之间的连接器，在肌纤维收缩过程中为肌膜提供机械支持。SGCA基因的突变会导致肌聚糖病（sarcoglycanopathies），这是常染色体隐性遗传性肢体带状肌肉营养不良（LGMD）的最严重形式之一，约占LGMD的10-25%[2]。肌聚糖病的临床表型多样，但通常在生命的第一个十年开始出现。患者表现出肌肉肥大、血清肌酸激酶（CK）水平升高、肌肉无力程度不同，以及进行性丧失行走能力。
研究表明，SGCA基因的突变是LGMDR3亚型的原因，这是一种常染色体隐性遗传的LGMD形式。LGMDR3由SGCA基因突变引起，导致α-肌聚糖蛋白缺失或功能障碍。α-肌聚糖蛋白的缺失导致DGC不稳定，进而影响肌肉细胞膜的完整性，最终导致肌肉细胞损伤和肌肉营养不良。LGMDR3患者通常在儿童早期出现肌肉无力，并逐渐进展，最终导致轮椅依赖。此外，一些LGMDR3患者可能还会出现心脏和呼吸系统并发症[1]。
近年来，随着基因测序技术的发展，研究人员已经发现了多种SGCA基因突变。这些突变可以是点突变、插入、缺失或大片段的基因重排。例如，在一项针对越南LGMD患者的研究中，研究人员发现了SGCA基因中的两个新突变（c.983 + 5G>C和c.257_258insTGGCT），这些突变被鉴定为导致患者疾病的原因[1]。此外，在一项针对荷兰LGMD和Miyoshi肌肉营养不良（MMD）患者的研究中，研究人员发现SGCA基因突变是LGMDR3亚型的原因，约占所有患者的27%[3]。
随着对SGCA基因突变的深入了解，基因治疗已成为LGMDR3和其他肌聚糖病的重要治疗策略。基因治疗旨在通过将正常的SGCA基因引入患者的肌肉细胞来恢复α-肌聚糖蛋白的表达和功能。例如，在一项针对LGMD2D/R3（由SGCA基因突变引起的LGMD亚型）的小鼠模型的研究中，研究人员发现通过腺相关病毒（AAV）介导的α-肌聚糖基因转移可以显著改善小鼠的肌肉组织病理学和功能[4]。此外，在一项LGMD2D/R3患者的临床试验中，研究人员发现通过股动脉进行的基因转移可以有效地产生SGCA蛋白，并改善肌肉力量和行走能力[5]。
总之，SGCA基因突变是肌聚糖病的主要原因之一，导致肌肉营养不良和进行性肌肉无力。随着基因测序技术的发展，研究人员已经发现了多种SGCA基因突变，并开发了基因治疗策略来恢复α-肌聚糖蛋白的表达和功能。这些发现为LGMD和其他肌聚糖病的诊断和治疗提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5]。
参考文献：
1. Chung Tran, Nam, Lien, Nguyen Thi Kim, Ta, Thanh Dat, Huy Hoang, Nguyen, Tran, Van Khanh. 2023. Novel mutations in the SGCA gene in unrelated Vietnamese patients with limb-girdle muscular dystrophies disease. In Frontiers in genetics, 14, 1248338. doi:10.3389/fgene.2023.1248338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37900180/
2. Vainzof, Mariz, Souza, Lucas S, Gurgel-Giannetti, Juliana, Zatz, Mayana. 2021. Sarcoglycanopathies: an update. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 1021-1027. doi:10.1016/j.nmd.2021.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34404573/
3. Ten Dam, Leroy, Frankhuizen, Wendy S, Linssen, Wim H J P, van der Kooi, Anneke J, Ginjaar, Ieke. 2019. Autosomal recessive limb-girdle and Miyoshi muscular dystrophies in the Netherlands: The clinical and molecular spectrum of 244 patients. In Clinical genetics, 96, 126-133. doi:10.1111/cge.13544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30919934/
4. Griffin, Danielle A, Pozsgai, Eric R, Heller, Kristin N, Peterson, Ellyn L, Rodino-Klapac, Louise R. 2021. Preclinical Systemic Delivery of Adeno-Associated α-Sarcoglycan Gene Transfer for Limb-Girdle Muscular Dystrophy. In Human gene therapy, 32, 390-404. doi:10.1089/hum.2019.199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33349138/
5. Mendell, Jerry R, Chicoine, Louis G, Al-Zaidy, Samiah A, Hogan, Mark J, Rodino-Klapac, Louise R. 2019. Gene Delivery for Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2D by Isolated Limb Infusion. In Human gene therapy, 30, 794-801. doi:10.1089/hum.2019.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30838895/
