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C57BL/6JCya-Sftpdem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Sftpd-flox
产品编号:
S-CKO-05017
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Sftpd-flox mice (Strain S-CKO-05017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sftpdem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20390-Sftpd-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05017
基因名
Sftpd
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SP-D;Sfpd;Sftp4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109515 Homozygotes for targeted null mutations exhibit increased pool sizes of alveolar and tissue phosphatidylcholine, accumulation of surfactant lipids, altered phospholipid structure, emphysema, and pulmonary fibrosis and chronic inflammation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sftpd位于小鼠的14号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Sftpd基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Sftpd-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sftpd基因位于小鼠14号染色体上,由8个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子,包含196个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sftpd基因功能的丧失。Sftpd-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肺泡和肺组织中磷脂酰胆碱池的增大、表面活性剂脂质的积累、磷脂结构的改变、肺气肿和肺纤维化以及慢性炎症。此外,敲除2号外显子会导致基因移码,覆盖了基因编码区的17.47%。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为1989bp,3'-loxP位点插入的2号内含子大小为5527bp。有效的cKO区域大小约为1.8kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性,现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。Sftpd-flox小鼠模型可用于研究Sftpd基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sftpd基因,也称为Surfactant Protein D基因,编码一种名为Surfactant Protein D (SP-D)的蛋白质。SP-D属于凝集素家族,是一类具有模式识别功能的分子,在多种人体器官系统中表达,包括肺部。SP-D在宿主防御、表面活性剂稳态和肺部免疫调节中发挥重要作用。它具有多种功能,包括抑制炎症、调节免疫反应和维持肺泡表面活性剂的稳定性。SP-D的异常表达与多种疾病相关,包括哮喘、肺纤维化、癌症等。此外,SP-D基因的变异还与某些疾病的易感性相关。
在肺转移性结直肠癌中,Sftpd基因的表达水平被发现与疾病的进展和预后相关。一项研究通过基因表达谱芯片分析,发现Sftpd基因在肺转移性结直肠癌患者中表达上调[1]。此外,该研究还发现Sftpd基因的表达水平与患者的预后相关,高表达的患者预后较差。另一项研究发现,Sftpd基因的表达水平与肺癌的风险相关[3]。该研究通过病例对照研究发现,Sftpd基因的某些变异与肺癌的风险相关,其中rs2245121位点的A等位基因与肺癌的风险增加相关。
除了与结直肠癌和肺癌相关,Sftpd基因还与其他疾病相关。例如,一项研究发现,Sftpd基因的某些变异与哮喘的易感性相关[2]。该研究通过病例对照研究发现,Sftpd基因的某些变异与哮喘的易感性相关,但未发现血清SP-D水平与哮喘相关。此外,Sftpd基因还与动脉粥样硬化相关[4]。该研究发现,Sftpd基因的某些变异与颈动脉粥样硬化的风险相关,提示SP-D在动脉粥样硬化的发生发展中可能发挥作用。
综上所述,Sftpd基因编码的SP-D蛋白在宿主防御、表面活性剂稳态和肺部免疫调节中发挥重要作用。SP-D的异常表达与多种疾病相关,包括哮喘、肺纤维化、癌症等。此外,Sftpd基因的变异还与某些疾病的易感性相关,例如结直肠癌、肺癌、哮喘和动脉粥样硬化。这些研究结果表明,Sftpd基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,可能成为疾病诊断和治疗的重要靶点。
参考文献:
1. Dai, Wei, Guo, Caiyao, Wang, Yu, Wang, Yun, Liu, Shenglan. 2023. Identification of hub genes and pathways in lung metastatic colorectal cancer. In BMC cancer, 23, 323. doi:10.1186/s12885-023-10792-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024866/
2. Hoffmann-Petersen, Benjamin, Suffolk, Raymond, Petersen, Jens J H, Sorensen, Grith L, Agertoft, Lone. 2021. Association of serum surfactant protein D and SFTPD gene variants with asthma in Danish children, adolescents, and young adults. In Immunity, inflammation and disease, 10, 189-200. doi:10.1002/iid3.560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780682/
3. Wei, Xiaoping, Wang, Chen, Feng, Haiming, Jin, Tao, Meng, Yuqi. 2020. Effects of ALOX5, IL6R and SFTPD gene polymorphisms on the risk of lung cancer: A case-control study in China. In International immunopharmacology, 79, 106155. doi:10.1016/j.intimp.2019.106155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918059/
4. Sorensen, Grith L, Bladbjerg, Else Marie, Steffensen, Rudi, Drivsholm, Thomas, Holmskov, Uffe. 2015. Association between the surfactant protein D (SFTPD) gene and subclinical carotid artery atherosclerosis. In Atherosclerosis, 246, 7-12. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26748346/