智鼠故事 
C57BL/6JCya-Selenowem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Selenow-flox
产品编号：
S-CKO-05005
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Selenow-flox mice (Strain S-CKO-05005) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Selenowem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20364-Selenow-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05005
基因名
Selenow
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
selW；Sepw1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1100878 Mice homozygous for a null allele exhibit reduced osteoclast formation, increased bone mass and mineral density, increased trabecular bone volume, thickness and spacing, and a slight increase in body weight.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Selenow位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Selenow基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Selenow-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Selenow基因位于小鼠7号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至5号外显子，包含238个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Selenow基因功能的丧失。Selenow-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出减少的破骨细胞形成，增加的骨量和矿物质密度，增加的骨小梁体积、厚度和间距，以及轻微增加的体重。该模型可用于研究Selenow基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SELENOW，也称为selenoprotein W，是一种含硒蛋白，含有硒代半胱氨酸。SELENOW在多种生物学过程中发挥作用，包括肌肉萎缩、骨代谢、肝脏疾病、大脑功能等。SELENOW的表达受到饮食中硒含量的影响，并在不同组织中表现出不同的表达模式。
在肌肉萎缩方面，SELENOW的缺失会加剧肌肉质量损失，并调节蛋白质合成和泛素-蛋白酶体系统。研究表明，SELENOW的表达在糖皮质激素诱导的肌肉萎缩和与年龄相关的肌肉萎缩小鼠模型中上调。SELENOW的缺失会抑制RAC1-mTOR级联反应，并导致蛋白质合成和降解的不平衡。SELENOW的过表达可以缓解糖皮质激素诱导的肌肉萎缩。此外，SELENOW还在与年龄相关的肌肉萎缩中发挥作用，并调节与衰老相关的基因。这些发现揭示了SELENOW在年龄相关的肌肉萎缩中的作用，并为肌肉萎缩的预防和治疗提供了有希望的依据[1]。
在骨代谢方面，SELENOW确保了生理性骨重塑，并防止破骨细胞的过度活跃。研究表明，SELENOW的表达受到RANKL/RANK/肿瘤坏死因子受体相关因子6/p38信号通路的下调。SELENOW的过表达可以增强体外破骨细胞的生成，而其缺乏则抑制破骨细胞形成。SELENOW缺乏和过表达的小鼠分别表现出高骨量和骨质疏松的表型。这些发现表明，SELENOW在骨重塑中发挥作用，并与硒和骨代谢之间存在生物学联系[2]。
在肝脏疾病方面，SELENOW在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的进展中发挥重要作用。研究表明，SELENOW的表达在NAFLD患者的肝脏组织中显著升高。SELENOW的缺失可以减轻高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性，并通过调节代谢和炎症通路来影响肝脏疾病的发生。此外，SELENOW还与Pyruvate Kinase M2（PKM2）相互作用，并调节PKM2的核转位，从而触发HIF-1α的转录激活，进一步导致线粒体凋亡、活性氧（ROS）过度产生和线粒体DNA泄漏。这些结果表明，SELENOW通过调节代谢重编程来促进肝细胞凋亡和焦亡，并通过激活巨噬细胞的cGAS/STING信号通路来加剧NAFLD的进展[3]。
在大脑功能方面，SELENOW的缺失会影响大脑形态和功能，并影响恐惧记忆。研究表明，SELENOW的缺失会导致杏仁核和海马体发生组织形态学改变，并导致焦虑样行为减少和条件性恐惧记忆受损。恐惧条件反射（FC）会引发复杂的神经可塑性和少突胶质细胞生成过程。在这些过程中，女性通常表现出比男性更强的条件性FC。SELENOW缺失小鼠的蛋白质组学分析显示，与野生型小鼠相比，SELENOW缺失小鼠的海马体中存在大量与包绕和少突胶质细胞分化相关的差异表达蛋白。这些结果提供了关于SELENOW在大脑中的性别特异性功能和在恐惧记忆中的少突胶质细胞生成作用的全面视角[4]。
在炎症过程中，SELENOW的缺失会影响巨噬细胞中的硒蛋白表达、氧化还原状态和线粒体功能。研究表明，SELENOW缺失的巨噬细胞中氧化应激相关硒蛋白的表达选择性富集，并且ROS水平升高，表明氧化还原状态的异常。SELENOW缺失的巨噬细胞还表现出抗炎表型（M2）相关酶的减少，以及吞噬细胞吞噬中性粒细胞的能力下降。此外，SELENOW缺失的巨噬细胞在炎症过程中无法增强特征性的糖酵解代谢，而是依赖于氧化磷酸化产生能量。这些发现表明，SELENOW在巨噬细胞中的表达可能对炎症和炎症缓解过程中的细胞氧化还原过程和生物能学产生重要影响[5]。
综上所述，SELENOW是一种重要的含硒蛋白，在肌肉萎缩、骨代谢、肝脏疾病和大脑功能等方面发挥作用。SELENOW的表达受到饮食中硒含量的影响，并在不同组织中表现出不同的表达模式。SELENOW的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-7]。
参考文献：
1. Yang, Jia-Cheng, Liu, Meng, Huang, Rong-Hui, Lei, Xin Gen, Sun, Lv-Hui. 2024. Loss of SELENOW aggravates muscle loss with regulation of protein synthesis and the ubiquitin-proteasome system. In Science advances, 10, eadj4122. doi:10.1126/sciadv.adj4122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39303039/
2. Kim, Hyunsoo, Lee, Kyunghee, Kim, Jin Man, Choi, Yongwon, Jeong, Daewon. 2021. Selenoprotein W ensures physiological bone remodeling by preventing hyperactivity of osteoclasts. In Nature communications, 12, 2258. doi:10.1038/s41467-021-22565-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859201/
3. Miao, Zhiruo, Wang, Wei, Miao, Zhiying, Cao, Qiyuan, Xu, Shiwen. 2024. Role of Selenoprotein W in participating in the progression of non-alcoholic fatty liver disease. In Redox biology, 71, 103114. doi:10.1016/j.redox.2024.103114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460355/
4. Situ, Jiaxin, Huang, Xuelian, Zuo, Mingyang, Ren, Bingyu, Liu, Qiong. 2022. Comparative Proteomic Analysis Reveals the Effect of Selenoprotein W Deficiency on Oligodendrogenesis in Fear Memory. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/antiox11050999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35624863/
5. Misra, Sougat, Lee, Tai-Jung, Sebastian, Aswathy, Albert, Istvan, Prabhu, K Sandeep. 2022. Loss of selenoprotein W in murine macrophages alters the hierarchy of selenoprotein expression, redox tone, and mitochondrial functions during inflammation. In Redox biology, 59, 102571. doi:10.1016/j.redox.2022.102571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36516721/
