基因Sema6c是semaphorin家族成员之一,属于VI类亚群。semaphorins最初被识别为神经轴突导向因子,参与神经系统的发育和连接。然而,Sema6c在肿瘤发生中的作用尚待充分揭示。研究表明,Sema6c在多种组织和细胞类型中表达,其表达受到组织和发育的调节。Sema6c具有三种异构体,这些异构体的表达受到组织和发育的调节。Sema6c的细胞外结构域可以抑制神经生长因子分化的PC12细胞的轴突延伸,并诱导鸡背根神经节、大鼠海马神经元和大鼠皮层神经元的生长锥塌陷。Sema6c在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、骨骼肌萎缩症、青光眼、食管鳞状细胞癌和胶质瘤。
在胰腺癌中,Sema6c的表达下调与不良预后相关。研究表明,Sema6c通过抑制AKT/GSK3信号轴,降低细胞周期相关基因(如cyclin D1)的表达,从而抑制胰腺癌细胞增殖。此外,Sema6c的低表达还与CDK4/6抑制剂的药物靶点相关。这些发现为Sema6c在胰腺癌中的抗肿瘤作用提供了新的见解,并提示CDK4/6抑制剂可能成为治疗Sema6c下调型癌症的新方法[1]。
Sema6c在骨骼肌中特异性表达,其在骨骼肌萎缩症中的作用尚不清楚。一项基于系统生物学的研究发现,Sema6c是骨骼肌萎缩症发病机制中重要的靶基因之一。该研究通过RNA测序分析,发现Sema6c在骨骼肌萎缩症患者中表达下调。此外,药物再利用研究发现,MG-132和曲格列酮可能是治疗骨骼肌萎缩症的有前景的药物。这些发现为Sema6c在骨骼肌萎缩症中的作用提供了新的线索,并为骨骼肌萎缩症的治疗提供了潜在的新靶点[2]。
青光眼是一种常见的致盲性眼病,其发病机制涉及细胞外基质(ECM)与细胞之间的病理性相互作用。一项研究表明,地塞米松处理的细胞外基质可以诱导健康的人小梁网细胞发生转录水平的改变,包括Sema6c的表达下调。这些转录水平的改变与青光眼的发病机制相关,包括细胞因子和氧化应激诱导的炎症、整合素信号通路、基质重塑和血管生成。此外,Sema6c的表达下调与原发性开角型青光眼的发病风险相关。这些发现支持了地塞米松诱导的细胞外基质模型在研究青光眼发病机制中的作用,并表明细胞外基质的改变可以显著影响细胞的表达谱[3]。
食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种高度恶性的肿瘤,其发病机制涉及免疫逃逸和PD-L1的表达异常。研究表明,波形蛋白与PD-L1的表达呈负相关,并且可以促进PD-L1的核转位。此外,Sema6c是波形蛋白调控的细胞因子之一。阻断STC-2和TRAILR2的表达可以增加CD8+ T细胞的浸润。这些发现表明,波形蛋白可能通过调节Sema6c和其他细胞因子来影响ESCC的免疫逃逸和免疫治疗反应[4]。
胶质瘤是神经系统中最恶性的肿瘤之一,其发病机制涉及免疫相关基因(IRGs)在肿瘤微环境(TME)中的表达和功能。研究表明,增强子RNA(eRNAs)可以调节下游基因的表达。一项研究发现,13个eRNA调节的IRGs(包括Sema6c)可以区分两种风险亚型,这些亚型在免疫细胞浸润、临床病理特征、生存结局和化疗药物敏感性方面存在差异。此外,基于这些eRNA调节的IRGs构建的风险模型具有较好的预后预测能力。这些发现表明,eRNAs与TME中的免疫相关功能障碍相关,靶向eRNA调节的IRGs可能改善胶质瘤的免疫治疗和治疗效果[5]。
综上所述,Sema6c是一种重要的semaphorin家族成员,参与多种生物学过程和疾病的发生。Sema6c在胰腺癌、骨骼肌萎缩症、青光眼、食管鳞状细胞癌和胶质瘤中发挥重要作用。Sema6c的研究有助于深入理解semaphorins在疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hung, Yu-Hsuan, Hsu, Shih-Han, Hou, Ya-Chin, Hung, Wen-Chun, Chen, Li-Tzong. 2022. Semaphorin 6C Suppresses Proliferation of Pancreatic Cancer Cells via Inhibition of the AKT/GSK3/β-Catenin/Cyclin D1 Pathway. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23052608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35269749/
2. Ceyhan, Atakan Burak, Ozcan, Mehmet, Kim, Woonghee, Zhang, Cheng, Mardinoglu, Adil. 2024. Novel drug targets and molecular mechanisms for sarcopenia based on systems biology. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 176, 116920. doi:10.1016/j.biopha.2024.116920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38876054/
3. Soundappan, Keerti, Cai, Jingwen, Yu, Hongfang, Raghunathan, Vijaykrishna, Liu, Yutao. 2024. Influence of dexamethasone-induced matrices on the TM transcriptome. In Experimental eye research, 248, 110069. doi:10.1016/j.exer.2024.110069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39233306/
4. Liang, Yan, He, Shuo, Liu, Qing, Lu, Xiaomei, Zheng, Shutao. 2024. Vimentin, inversely correlating with infiltration of CD8 + T lymphocytes, promotes nuclear translocation of PD-L1 in esophageal squamous cell carcinoma. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119781. doi:10.1016/j.bbamcr.2024.119781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38901494/
5. Tian, Wei, Chen, Kegong, Yan, Guangcan, Zhang, Qiuju, Liu, Meina. 2022. A Novel Prognostic Tool for Glioma Based on Enhancer RNA-Regulated Immune Genes. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 798445. doi:10.3389/fcell.2021.798445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127714/