智鼠故事 
C57BL/6NCya-Exoc4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Exoc4-flox
产品编号：
S-CKO-04980
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Exoc4-flox mice (Strain S-CKO-04980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Exoc4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20336-Exoc4-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04980
基因名
Exoc4
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Sec8；Sec8l1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1096376 Mice homozygous for disruptions in this gene display embryonic abnormatlities. Gastrulation is not completed and mesoderm formation is abnormal. Death occurs before E10.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Exoc4位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Exoc4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Exoc4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。该模型旨在研究Exoc4基因在小鼠体内的功能。Exoc4基因位于小鼠6号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含190个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Exoc4基因功能的丧失。
Exoc4-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育过程中表现出异常，例如胚胎形态异常和死亡发生在E10.5之前。
Exoc4-flox小鼠模型的构建过程使用了BAC克隆RP23-80D5作为模板，通过PCR扩增得到同源臂和cKO区域。5'-loxP位点插入于1号内含子，3'-loxP位点插入于2号内含子。有效cKO区域的大小约为1.8 kb。cKO区域不包含其他已知基因。
Exoc4-flox小鼠模型的构建为研究Exoc4基因在小鼠体内的功能提供了有力的工具。通过研究该模型，科研人员可以进一步了解Exoc4基因在胚胎发育和细胞分化中的重要作用，为相关疾病的病理机制研究和新药开发提供理论基础。
基因研究概述
Exoc4，也称为exocyst complex component 4，是细胞中exocyst复合体的一部分，该复合体在细胞内物质运输中发挥着重要作用。Exocyst复合体是一种多蛋白复合物，负责介导囊泡与质膜的融合，从而将货物蛋白从内质网和顺式高尔基体运输到质膜，并在细胞膜上形成新的囊泡。Exoc4在这一过程中扮演着关键角色，它通过与exocyst复合体中的其他亚基相互作用，确保囊泡运输的精确性和效率。此外，Exoc4还参与了细胞骨架的重组和细胞极性的建立，这些过程对于细胞形态的维持和功能的正常发挥至关重要[1,2]。
Exoc4的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，患者常伴有额外的染色体异常，包括EXOC4基因的融合。有研究发现，EXOC4基因与TRHDE基因的融合可能导致APL的发生，尽管其确切的致病机制尚不清楚，但这一发现为理解APL的分子机制提供了新的线索[3]。此外，EXOC4基因的突变还与遗传性轴突病（IA）的发生有关，IA是一种罕见的遗传性疾病，导致中枢和外周神经系统中长轴突的长度依赖性退化。研究发现，EXOC4基因的突变可能与IA的发生有关，这表明EXOC4在神经系统的发育和功能维持中起着重要作用[4]。
在糖尿病的研究中，EXOC4基因也显示出与2型糖尿病（T2D）和空腹血糖水平相关的遗传变异。研究发现，EXOC4基因附近的遗传变异与T2D的发生和空腹血糖水平相关。这些变异可能通过影响EXOC4的表达或功能，进而影响胰岛素的分泌和葡萄糖的代谢，最终导致糖尿病的发生[5]。
在动物育种研究中，EXOC4基因也被作为潜在的育种标记。例如，在猪的繁殖性状研究中，EXOC4基因中的SNP rs81471943（C/T）被发现与卵巢重量、乳头数量、总活产仔数和黄体数量等繁殖性状相关。这一发现表明，EXOC4基因可能参与了猪的繁殖过程，并且可以作为育种标记来提高猪的繁殖性能[6]。在鸭的育种研究中，EXOC4基因的拷贝数变异被发现与胸肌重量的变化相关，这表明EXOC4基因可能参与了鸭的肌肉生长和发育过程[7]。
此外，EXOC4基因还与牛的胰岛素、三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）的浓度相关。研究发现，EXOC4基因中的SNP与T3和T4的浓度相关，这表明EXOC4基因可能参与了牛的内分泌调节过程[8]。
在基因组研究中，EXOC4基因还与体重指数（BMI）相关。研究发现，EXOC4基因与BMI之间存在相互作用，这表明EXOC4基因可能参与了肥胖的发生发展[9]。
综上所述，Exoc4基因在细胞内物质运输、神经系统的发育和功能维持、胰岛素分泌和葡萄糖代谢、动物育种以及肥胖的发生发展中发挥着重要作用。Exoc4基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，这为理解这些疾病的分子机制提供了新的线索。未来，对Exoc4基因的深入研究将有助于开发新的治疗方法，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. He, Yingting, Zhou, Xiaofeng, Zheng, Rongrong, Li, Jiaqi, Yuan, Xiaolong. 2021. The Association of an SNP in the EXOC4 Gene and Reproductive Traits Suggests Its Use as a Breeding Marker in Pigs. In Animals : an open access journal from MDPI, 11, . doi:10.3390/ani11020521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671441/
2. Liu, Xiaodong, Li, Wanting, Xiao, Jian, Zhong, Huixiu, Yang, Kun. 2023. Case Report: Co-existence of a novel EXOC4-TRHDE gene fusion with PML-RARA in acute promyelocytic leukemia. In Frontiers in oncology, 13, 1165819. doi:10.3389/fonc.2023.1165819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37152017/
3. Laramie, Jason M, Wilk, Jemma B, Williamson, Sally L, Borecki, Ingrid B, Myers, Richard H. 2008. Polymorphisms near EXOC4 and LRGUK on chromosome 7q32 are associated with Type 2 Diabetes and fasting glucose; the NHLBI Family Heart Study. In BMC medical genetics, 9, 46. doi:10.1186/1471-2350-9-46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18498660/
4. Liang, Shiting, Wang, Youliang, Kang, Meixia, Hou, Fan Fan, Zhang, Fujian. 2023. Generation and characterization of an inducible renal proximal tubule-specific CreERT2 mouse. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1171637. doi:10.3389/fcell.2023.1171637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215091/
5. Nihalani, Deepak, Solanki, Ashish K, Arif, Ehtesham, Sampson, Matthew G, Lipschutz, Joshua H. 2019. Disruption of the exocyst induces podocyte loss and dysfunction. In The Journal of biological chemistry, 294, 10104-10119. doi:10.1074/jbc.RA119.008362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073028/
6. Bis-Brewer, Dana M, Gan-Or, Ziv, Sleiman, Patrick, Schüle, Rebecca, Züchner, Stephan. 2020. Assessing non-Mendelian inheritance in inherited axonopathies. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 22, 2114-2119. doi:10.1038/s41436-020-0924-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32741968/
7. Yu, Simeng, Liu, Zihua, Li, Ming, Hou, Shuisheng, Zhou, Zhengkui. 2023. Resequencing of a Pekin duck breeding population provides insights into the genomic response to short-term artificial selection. In GigaScience, 12, . doi:10.1093/gigascience/giad016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36971291/
8. Gan, QianFu, Li, YiRan, Liu, QingHua, Su, GuoSheng, Liang, XueWu. 2019. Genome-wide association studies for the concentrations of insulin, triiodothyronine, and thyroxine in Chinese Holstein cattle. In Tropical animal health and production, 52, 1655-1660. doi:10.1007/s11250-019-02170-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31853785/
9. Ruiz-De-La-Cruz, Gilberto, Sifuentes-Rincón, Ana María, Casas, Eduardo, Welsh, Thomas H, Randel, Ronald D. 2023. Genetic Variants and Their Putative Effects on microRNA-Seed Sites: Characterization of the 3' Untranslated Region of Genes Associated with Temperament. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239364/
