智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sec23aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sec23a-flox
产品编号：
S-CKO-04978
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sec23a-flox mice (Strain S-CKO-04978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sec23aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20334-Sec23a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04978
基因名
Sec23a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Msec23；Sec23r
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349635 Mice homozygous for a knock-out allele die during mid-embryogenesis exhibiting defects in neural tube closure and extraembryonic membrane formation as well as broad secretion defects of multiple collagen species in different tissues.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sec23a位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sec23a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sec23a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sec23a基因位于小鼠12号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于10号外显子，包含约624个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sec23a基因功能的丧失。Sec23a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Sec23a基因敲除小鼠在中胚胎发育期间死亡，表现出神经管闭合和胚胎外膜形成的缺陷，以及不同组织中多种胶原蛋白分泌的广泛缺陷。该模型可用于研究Sec23a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SEC23A基因，全称为Sec23A，是Sec23基因家族的两个成员之一，另一个成员是Sec23B。Sec23蛋白是COPII（Coat protein complex II）的核心组成部分，COPII是一种在哺乳动物细胞中负责将蛋白质从内质网（ER）转运到高尔基体（Golgi）的蛋白质复合物。Sec23A和Sec23B在功能上具有一定的相似性，但它们的表达模式和在不同细胞类型中的作用有所差异[2]。Sec23A和Sec23B的基因敲除小鼠模型表明，Sec23A主要与骨骼发育有关，而Sec23B则与红细胞的发育相关[2]。
SEC23A基因的突变与多种疾病有关。例如，SEC23A基因的突变会导致颅骨-晶状体-骨缝发育不良（Cranio-lenticulo-sutural dysplasia, CLSD）[1]，这是一种罕见的发育异常综合征，患者表现为骨骼发育不良、颅骨缝闭合延迟和先天性白内障等症状。CLSD可以是常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。此外，SEC23A基因的突变还与一些癌症的发生和发展有关，例如胃癌[3]和膀胱癌[4]。在这些癌症中，SEC23A基因的表达水平升高，与患者的预后不良相关。SEC23A基因的表达还与MAPK信号通路的激活有关，这可能是其影响癌症发展的机制之一[4]。
SEC23A基因的表达还与维生素D的水平相关。一项全基因组关联研究（GWAS）发现，SEC23A基因上的一个变异与25-羟基维生素D的水平相关[5]。维生素D是一种重要的激素前体，与多种人类性状和疾病相关。
SEC23A基因还与自噬过程有关。在植物中，Myotubularin 2（MTM2）是一种PtdIns3P磷酸酶，它定位于ER出口位点（ERES），并通过与SEC23A相互作用负向调节自噬[6]。MTM2的过度表达会导致自噬通量的阻断和自噬相关蛋白的积累。MTM2的突变体表现出更高的自噬水平，并且对饥饿更耐受。这些发现揭示了PtdIns3P合成和转化在自噬体形成中的平衡，并为自噬和COPII功能之间提供了新的联系。
综上所述，SEC23A基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括蛋白质转运、骨骼发育、癌症发生和发展、维生素D代谢和自噬。SEC23A基因的突变与多种疾病有关，包括颅骨-晶状体-骨缝发育不良和癌症。SEC23A基因的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Qiwei, Lin, Xiaoshan, Lai, Kunbei, Lin, Haotian, Chen, Weirong. 2023. Novel compound heterozygous variants of the SEC23A gene in a Chinese family with cranio-lenticulo-sutural dysplasia based on data from a large cohort of congenital cataract patients. In BMC medical genomics, 16, 241. doi:10.1186/s12920-023-01667-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37828500/
2. Khoriaty, Rami, Hesketh, Geoffrey G, Bernard, Amélie, Gingras, Anne-Claude, Ginsburg, David. 2018. Functions of the COPII gene paralogs SEC23A and SEC23B are interchangeable in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E7748-E7757. doi:10.1073/pnas.1805784115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30065114/
3. Zhaoran, Su, Linnebacher, Christina Susanne, Linnebacher, Michael. 2023. Increased SEC23A Expression Correlates with Poor Prognosis and Immune Infiltration in Stomach Adenocarcinoma. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15072065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046730/
4. Zeng, Bin, Zhao, Qiting, Sun, Zhiwei, Wang, Jianyu, Xing, H Rosie. 2021. SEC23A Is an Independent Prognostic Biomarker in Bladder Cancer Correlated With MAPK Signaling. In Frontiers in genetics, 12, 672832. doi:10.3389/fgene.2021.672832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34456965/
5. Jiang, Xia, O'Reilly, Paul F, Aschard, Hugues, Kraft, Peter, Kiel, Douglas P. 2018. Genome-wide association study in 79,366 European-ancestry individuals informs the genetic architecture of 25-hydroxyvitamin D levels. In Nature communications, 9, 260. doi:10.1038/s41467-017-02662-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29343764/
6. Li, Xinjing, Zheng, Jing, Su, Jing, Zhong, Qing, Gong, Qingqiu. 2024. Myotubularin 2 interacts with SEC23A and negatively regulates autophagy at ER exit sites in Arabidopsis. In Autophagy, 21, 141-159. doi:10.1080/15548627.2024.2394302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39177202/
