Sec23a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sec23a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04978

品系全称

C57BL/6JCya-Sec23aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20334-Sec23a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec23a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC23 homolog A, COPII coat complex component
基因别称
Msec23,Sec23r
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009147.2 | Ensembl: ENSMUST00000021375
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~624 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349635Mice homozygous for a knock-out allele die during mid-embryogenesis exhibiting defects in neural tube closure and extraembryonic membrane formation as well as broad secretion defects of multiple collagen species in different tissues.
SEC23A基因,全称为Sec23A,是Sec23基因家族的两个成员之一,另一个成员是Sec23B。Sec23蛋白是COPII(Coat protein complex II)的核心组成部分,COPII是一种在哺乳动物细胞中负责将蛋白质从内质网(ER)转运到高尔基体(Golgi)的蛋白质复合物。Sec23A和Sec23B在功能上具有一定的相似性,但它们的表达模式和在不同细胞类型中的作用有所差异[2]。Sec23A和Sec23B的基因敲除小鼠模型表明,Sec23A主要与骨骼发育有关,而Sec23B则与红细胞的发育相关[2]。

SEC23A基因的突变与多种疾病有关。例如,SEC23A基因的突变会导致颅骨-晶状体-骨缝发育不良(Cranio-lenticulo-sutural dysplasia, CLSD)[1],这是一种罕见的发育异常综合征,患者表现为骨骼发育不良、颅骨缝闭合延迟和先天性白内障等症状。CLSD可以是常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。此外,SEC23A基因的突变还与一些癌症的发生和发展有关,例如胃癌[3]和膀胱癌[4]。在这些癌症中,SEC23A基因的表达水平升高,与患者的预后不良相关。SEC23A基因的表达还与MAPK信号通路的激活有关,这可能是其影响癌症发展的机制之一[4]。

SEC23A基因的表达还与维生素D的水平相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,SEC23A基因上的一个变异与25-羟基维生素D的水平相关[5]。维生素D是一种重要的激素前体,与多种人类性状和疾病相关。

SEC23A基因还与自噬过程有关。在植物中,Myotubularin 2(MTM2)是一种PtdIns3P磷酸酶,它定位于ER出口位点(ERES),并通过与SEC23A相互作用负向调节自噬[6]。MTM2的过度表达会导致自噬通量的阻断和自噬相关蛋白的积累。MTM2的突变体表现出更高的自噬水平,并且对饥饿更耐受。这些发现揭示了PtdIns3P合成和转化在自噬体形成中的平衡,并为自噬和COPII功能之间提供了新的联系。

综上所述,SEC23A基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质转运、骨骼发育、癌症发生和发展、维生素D代谢和自噬。SEC23A基因的突变与多种疾病有关,包括颅骨-晶状体-骨缝发育不良和癌症。SEC23A基因的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Qiwei, Lin, Xiaoshan, Lai, Kunbei, Lin, Haotian, Chen, Weirong. 2023. Novel compound heterozygous variants of the SEC23A gene in a Chinese family with cranio-lenticulo-sutural dysplasia based on data from a large cohort of congenital cataract patients. In BMC medical genomics, 16, 241. doi:10.1186/s12920-023-01667-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37828500/
2. Khoriaty, Rami, Hesketh, Geoffrey G, Bernard, Amélie, Gingras, Anne-Claude, Ginsburg, David. 2018. Functions of the COPII gene paralogs SEC23A and SEC23B are interchangeable in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E7748-E7757. doi:10.1073/pnas.1805784115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30065114/
3. Zhaoran, Su, Linnebacher, Christina Susanne, Linnebacher, Michael. 2023. Increased SEC23A Expression Correlates with Poor Prognosis and Immune Infiltration in Stomach Adenocarcinoma. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15072065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046730/
4. Zeng, Bin, Zhao, Qiting, Sun, Zhiwei, Wang, Jianyu, Xing, H Rosie. 2021. SEC23A Is an Independent Prognostic Biomarker in Bladder Cancer Correlated With MAPK Signaling. In Frontiers in genetics, 12, 672832. doi:10.3389/fgene.2021.672832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34456965/
5. Jiang, Xia, O'Reilly, Paul F, Aschard, Hugues, Kraft, Peter, Kiel, Douglas P. 2018. Genome-wide association study in 79,366 European-ancestry individuals informs the genetic architecture of 25-hydroxyvitamin D levels. In Nature communications, 9, 260. doi:10.1038/s41467-017-02662-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29343764/
6. Li, Xinjing, Zheng, Jing, Su, Jing, Zhong, Qing, Gong, Qingqiu. 2024. Myotubularin 2 interacts with SEC23A and negatively regulates autophagy at ER exit sites in Arabidopsis. In Autophagy, 21, 141-159. doi:10.1080/15548627.2024.2394302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39177202/