智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccl9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccl9-flox
产品编号：
S-CKO-04963
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccl9-flox mice (Strain S-CKO-04963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccl9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20308-Ccl9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04963
基因名
Ccl9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CCF18；MRP-2；Scya9；Scya10
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccl9位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccl9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccl9-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ccl9基因位于小鼠11号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至4号外显子，包含293个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccl9基因功能的丧失。Ccl9-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，其基因发生移码突变，影响79.23%的编码区域。此外，cKO区域包括约4.8 kb的有效区域，5'-loxP位点插入的内含子1大小为1942 bp。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法完全预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Ccl9-flox小鼠模型可用于研究Ccl9基因在小鼠体内的功能，为进一步探索相关生物学过程提供基础。
基因研究概述
CCL9，也称为MIP-1γ（巨噬细胞炎症蛋白1γ），是一种CC趋化因子，属于趋化因子家族。CCL9在免疫系统中发挥着重要作用，尤其是在调节免疫细胞迁移和炎症反应中。CCL9的受体是CCR1，它是一种G蛋白偶联受体，与CCL9结合后可以引发一系列信号传导事件，进而调节免疫细胞的功能和迁移。CCL9在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫反应、炎症反应、肿瘤发生和细胞分化等。
在急性胰腺炎中，CCL9作为一种免疫细胞浸润的分子标记物被研究。通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和批量RNA测序（Bulk RNA-Seq）数据，研究发现CCL9是急性胰腺炎中的特异性基因标记之一。此外，CCL9还参与了细胞间通讯网络，与巨噬细胞等免疫细胞之间的相互作用密切相关[1]。
在结肠癌研究中，CCL9作为一种肿瘤抑制因子被报道。在结肠癌细胞中过表达CCL9可以抑制肿瘤的生长，并且与免疫细胞和免疫调节因子相互作用，从而发挥其抗肿瘤作用。研究发现，CCL9在体内肿瘤生长中起抑制作用，但在体外实验中并没有对癌细胞的增殖或迁移产生明显影响[2]。
在肝细胞癌（HCC）研究中，CCL9作为一种促进肿瘤生长的趋化因子被研究。研究发现，脾脏来源的CCL9可以招募骨髓来源的抑制细胞（MDSCs），从而促进肿瘤生长。脾脏切除可以抑制CCL9的表达，减少MDSCs的数量，从而减缓肿瘤生长[3]。
在白血病研究中，CCL9的表达受到BCR/ABL基因的调控。BCR/ABL基因通过抑制p38 MAP激酶信号通路和调节转录因子CDP/cut和C/EBPα的活性，下调CCL9的表达。恢复CCL9的表达可以抑制32D-BCR/ABL细胞的体内白血病发生，可能是通过招募CD3阳性的免疫细胞来实现的[4]。
在脊髓损伤研究中，CCL9作为一种炎症反应相关基因被研究。研究发现，CCL9在脊髓损伤后表达上调，并且在年轻小鼠中表达更高。CCL9的表达可能与炎症反应、先天免疫反应和离子转运等功能相关[5]。
在早期B细胞因子（EBF）的研究中，CCL9被确定为EBF的直接靶基因。EBF是一种转录因子，在骨髓造血过程中起着重要作用。EBF可以上调CCL9的表达，并且CCL9的启动子区域含有EBF的结合位点[6]。
在中药治疗中，CCL9作为一种潜在的靶点被研究。研究发现，中药宝元解毒汤可以通过抑制TGF-β/CCL9信号通路来抑制MDSCs在肺部的积累，从而抑制肺癌的转移[7]。
在骨吸收研究中，CCL9作为一种关键因子被研究。研究发现，CCL9在破骨细胞分化过程中起着重要作用，CCL9的表达和受体CCR1的表达与破骨细胞的数量和活性密切相关[8]。
在慢性髓性白血病（CML）研究中，CCL9作为一种免疫调节因子被研究。研究发现，CCL9的表达受到I型干扰素的调控，并且CCL9的表达与IFN诱导的免疫保护作用相关[9]。
综上所述，CCL9是一种重要的趋化因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。CCL9的表达受到多种因素的调控，包括基因突变、信号通路激活和转录因子调控等。CCL9在免疫反应、炎症反应、肿瘤发生和细胞分化等方面发挥着重要作用，是研究免疫系统和疾病发生机制的重要分子。
参考文献：
1. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
2. Łazarczyk, Marzena, Kurzejamska, Ewa, Mickael, Michel-Edwar, Gaciong, Zbigniew, Religa, Piotr. 2023. Mouse CCL9 Chemokine Acts as Tumor Suppressor in a Murine Model of Colon Cancer. In Current issues in molecular biology, 45, 3446-3461. doi:10.3390/cimb45040226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185750/
3. Li, Baohua, Li, Wenjuan, Liang, Yingxue, Kong, Guangyao, Li, Zongfang. 2023. Spleen-Derived CCL9 Recruits MDSC to Facilitate Tumor Growth in Orthotopic Hepatoma Mice. In Global medical genetics, 10, 348-356. doi:10.1055/s-0043-1777327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046278/
4. Iotti, G, Ferrari-Amorotti, G, Rosafio, C, Blasi, F, Calabretta, B. 2006. Expression of CCL9/MIP-1gamma is repressed by BCR/ABL and its restoration suppresses in vivo leukemogenesis of 32D-BCR/ABL cells. In Oncogene, 26, 3482-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17160016/
5. Wang, Xiaoxiong, Li, Wenxiang, Zhang, Jianping, Wei, Zhijian, Feng, Shiqing. 2023. Discovery of therapeutic targets for spinal cord injury based on molecular mechanisms of axon regeneration after conditioning lesion. In Journal of translational medicine, 21, 511. doi:10.1186/s12967-023-04375-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507810/
6. Lagergren, Anna, Månsson, Robert, Zetterblad, Jenny, Akerblad, Peter, Sigvardsson, Mikael. 2007. The Cxcl12, periostin, and Ccl9 genes are direct targets for early B-cell factor in OP-9 stroma cells. In The Journal of biological chemistry, 282, 14454-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374609/
7. Tian, Sheng, Song, XiaoTong, Wang, Yuan, Ji, XuMing, Zhang, YaNan. 2020. Chinese herbal medicine Baoyuan Jiedu decoction inhibits the accumulation of myeloid derived suppressor cells in pre-metastatic niche of lung via TGF-β/CCL9 pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 129, 110380. doi:10.1016/j.biopha.2020.110380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554250/
8. Yang, Meiheng, Mailhot, Geneviève, MacKay, Carole A, Aubin, Justin, Odgren, Paul R. 2005. Chemokine and chemokine receptor expression during colony stimulating factor-1-induced osteoclast differentiation in the toothless osteopetrotic rat: a key role for CCL9 (MIP-1gamma) in osteoclastogenesis in vivo and in vitro. In Blood, 107, 2262-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304045/
9. Nardi, Valentina, Naveiras, Olaia, Azam, Mohammad, Daley, George Q. 2009. ICSBP-mediated immune protection against BCR-ABL-induced leukemia requires the CCL6 and CCL9 chemokines. In Blood, 113, 3813-20. doi:10.1182/blood-2008-07-167189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19171873/
