CCL9,也称为MIP-1γ(巨噬细胞炎症蛋白1γ),是一种CC趋化因子,属于趋化因子家族。CCL9在免疫系统中发挥着重要作用,尤其是在调节免疫细胞迁移和炎症反应中。CCL9的受体是CCR1,它是一种G蛋白偶联受体,与CCL9结合后可以引发一系列信号传导事件,进而调节免疫细胞的功能和迁移。CCL9在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫反应、炎症反应、肿瘤发生和细胞分化等。
在急性胰腺炎中,CCL9作为一种免疫细胞浸润的分子标记物被研究。通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和批量RNA测序(Bulk RNA-Seq)数据,研究发现CCL9是急性胰腺炎中的特异性基因标记之一。此外,CCL9还参与了细胞间通讯网络,与巨噬细胞等免疫细胞之间的相互作用密切相关[1]。
在结肠癌研究中,CCL9作为一种肿瘤抑制因子被报道。在结肠癌细胞中过表达CCL9可以抑制肿瘤的生长,并且与免疫细胞和免疫调节因子相互作用,从而发挥其抗肿瘤作用。研究发现,CCL9在体内肿瘤生长中起抑制作用,但在体外实验中并没有对癌细胞的增殖或迁移产生明显影响[2]。
在肝细胞癌(HCC)研究中,CCL9作为一种促进肿瘤生长的趋化因子被研究。研究发现,脾脏来源的CCL9可以招募骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),从而促进肿瘤生长。脾脏切除可以抑制CCL9的表达,减少MDSCs的数量,从而减缓肿瘤生长[3]。
在白血病研究中,CCL9的表达受到BCR/ABL基因的调控。BCR/ABL基因通过抑制p38 MAP激酶信号通路和调节转录因子CDP/cut和C/EBPα的活性,下调CCL9的表达。恢复CCL9的表达可以抑制32D-BCR/ABL细胞的体内白血病发生,可能是通过招募CD3阳性的免疫细胞来实现的[4]。
在脊髓损伤研究中,CCL9作为一种炎症反应相关基因被研究。研究发现,CCL9在脊髓损伤后表达上调,并且在年轻小鼠中表达更高。CCL9的表达可能与炎症反应、先天免疫反应和离子转运等功能相关[5]。
在早期B细胞因子(EBF)的研究中,CCL9被确定为EBF的直接靶基因。EBF是一种转录因子,在骨髓造血过程中起着重要作用。EBF可以上调CCL9的表达,并且CCL9的启动子区域含有EBF的结合位点[6]。
在中药治疗中,CCL9作为一种潜在的靶点被研究。研究发现,中药宝元解毒汤可以通过抑制TGF-β/CCL9信号通路来抑制MDSCs在肺部的积累,从而抑制肺癌的转移[7]。
在骨吸收研究中,CCL9作为一种关键因子被研究。研究发现,CCL9在破骨细胞分化过程中起着重要作用,CCL9的表达和受体CCR1的表达与破骨细胞的数量和活性密切相关[8]。
在慢性髓性白血病(CML)研究中,CCL9作为一种免疫调节因子被研究。研究发现,CCL9的表达受到I型干扰素的调控,并且CCL9的表达与IFN诱导的免疫保护作用相关[9]。
综上所述,CCL9是一种重要的趋化因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。CCL9的表达受到多种因素的调控,包括基因突变、信号通路激活和转录因子调控等。CCL9在免疫反应、炎症反应、肿瘤发生和细胞分化等方面发挥着重要作用,是研究免疫系统和疾病发生机制的重要分子。
参考文献:
1. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
2. Łazarczyk, Marzena, Kurzejamska, Ewa, Mickael, Michel-Edwar, Gaciong, Zbigniew, Religa, Piotr. 2023. Mouse CCL9 Chemokine Acts as Tumor Suppressor in a Murine Model of Colon Cancer. In Current issues in molecular biology, 45, 3446-3461. doi:10.3390/cimb45040226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185750/
3. Li, Baohua, Li, Wenjuan, Liang, Yingxue, Kong, Guangyao, Li, Zongfang. 2023. Spleen-Derived CCL9 Recruits MDSC to Facilitate Tumor Growth in Orthotopic Hepatoma Mice. In Global medical genetics, 10, 348-356. doi:10.1055/s-0043-1777327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046278/
4. Iotti, G, Ferrari-Amorotti, G, Rosafio, C, Blasi, F, Calabretta, B. 2006. Expression of CCL9/MIP-1gamma is repressed by BCR/ABL and its restoration suppresses in vivo leukemogenesis of 32D-BCR/ABL cells. In Oncogene, 26, 3482-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17160016/
5. Wang, Xiaoxiong, Li, Wenxiang, Zhang, Jianping, Wei, Zhijian, Feng, Shiqing. 2023. Discovery of therapeutic targets for spinal cord injury based on molecular mechanisms of axon regeneration after conditioning lesion. In Journal of translational medicine, 21, 511. doi:10.1186/s12967-023-04375-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507810/
6. Lagergren, Anna, Månsson, Robert, Zetterblad, Jenny, Akerblad, Peter, Sigvardsson, Mikael. 2007. The Cxcl12, periostin, and Ccl9 genes are direct targets for early B-cell factor in OP-9 stroma cells. In The Journal of biological chemistry, 282, 14454-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374609/
7. Tian, Sheng, Song, XiaoTong, Wang, Yuan, Ji, XuMing, Zhang, YaNan. 2020. Chinese herbal medicine Baoyuan Jiedu decoction inhibits the accumulation of myeloid derived suppressor cells in pre-metastatic niche of lung via TGF-β/CCL9 pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 129, 110380. doi:10.1016/j.biopha.2020.110380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554250/
8. Yang, Meiheng, Mailhot, Geneviève, MacKay, Carole A, Aubin, Justin, Odgren, Paul R. 2005. Chemokine and chemokine receptor expression during colony stimulating factor-1-induced osteoclast differentiation in the toothless osteopetrotic rat: a key role for CCL9 (MIP-1gamma) in osteoclastogenesis in vivo and in vitro. In Blood, 107, 2262-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304045/
9. Nardi, Valentina, Naveiras, Olaia, Azam, Mohammad, Daley, George Q. 2009. ICSBP-mediated immune protection against BCR-ABL-induced leukemia requires the CCL6 and CCL9 chemokines. In Blood, 113, 3813-20. doi:10.1182/blood-2008-07-167189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19171873/