CCL6,也称为C10/MRP-1,是一种重要的C-C趋化因子。C-C趋化因子是一类在免疫系统中发挥关键作用的细胞因子,它们通过结合特定的趋化因子受体,引导免疫细胞(如巨噬细胞和淋巴细胞)的迁移和浸润到炎症和感染部位。CCL6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、免疫监视、组织修复和疾病发生。
CCL6的基因位于染色体10上,编码一个含有116个氨基酸残基的蛋白质。与其他C-C趋化因子相比,CCL6基因具有一个独特的四外显子基因组结构,而其他C-C趋化因子通常具有三个外显子。CCL6的氨基酸序列与其他C-C趋化因子具有较高的同源性,特别是与小鼠CCL6。CCL6蛋白在Escherichia coli BL21中通过pGEX4T-1质粒表达,并具有与小鼠CCL6相似的生物活性,可以作为巨噬细胞和淋巴细胞的趋化因子,但不作用于中性粒细胞[3]。
CCL6在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在乳腺癌转移过程中,CCL6的动态调控与免疫治疗候选途径有关。研究表明,在乳腺癌转移过程中,CCL6的表达和信号传导发生变化,与免疫细胞的表型、群体结构和细胞间通讯有关[1]。此外,CCL6还与前列腺癌的进展和侵袭性有关。在前列腺癌中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的脂质代谢紊乱导致CCL6的释放增加,进而促进肿瘤生长和侵袭性[2]。
除了在肿瘤发生中的作用,CCL6还与病毒感染有关。研究表明,维生素A可以抑制诺如病毒(NoV)的复制,而CCL6在这个过程中发挥着重要作用。维生素A处理后,CCL6的表达上调,从而降低NoV的复制水平[4]。
CCL6还与肺纤维化有关。研究发现,CCL6的表达与年龄相关的肺纤维化有关。在老年小鼠的肺组织中,CCL6的表达水平升高,而MARCO+肺泡巨噬细胞(AMs)产生CCL6的能力也增强。CCL6的阻断或MARCO的抑制可以显著抑制肺纤维化的发展[5]。
CCL6的基因表达还可以受到癌基因的影响。研究表明,L-Myc和c-Myc癌基因可以调节CCL6的表达,进而促进肿瘤发生和转移。L-Myc和c-Myc癌基因与CCL6启动子结合,并上调其表达,从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭性[6]。
CCL6还可以通过CCR1受体介导IL-13诱导的炎症和重塑。IL-13是一种强烈的炎症和重塑刺激因子,CCL6和CCR1在IL-13诱导的肺组织中发挥着重要作用。CCL6和CCR1的中和可以显著减轻IL-13诱导的炎症和重塑,并影响多种细胞因子和蛋白酶的表达[7]。
CCL6还在中枢神经系统的免疫监视中发挥着重要作用。研究发现,CCL6在正常脑组织中由小胶质细胞产生,并在细胞间通讯中发挥作用。CCL6可以介导小胶质细胞和星形胶质细胞的迁移,并激活PI3-激酶/Akt信号通路[8]。
此外,CCL6还与结肠生理有关。深隐窝分泌细胞(DCS)是结肠隐窝底部的一群上皮细胞,它们表达CCL6和其他免疫调节基因。研究表明,DCS细胞在维持结肠健康方面发挥着重要作用,并通过产生Notch和EGF配体支持干细胞巢[9]。
最后,CCL6还与嗜酸性粒细胞的活化和生存有关。研究表明,干细胞因子(SCF)可以激活嗜酸性粒细胞,并促进CCL6的产生和嗜酸性粒细胞的生存。SCF激活嗜酸性粒细胞的信号传导途径包括PI-3K和MEK/MAPK磷酸化途径,其中MEK/MAPK途径对SCF诱导的CCL6基因激活至关重要[10]。
综上所述,CCL6是一种重要的C-C趋化因子,参与多种生物学过程,包括炎症反应、免疫监视、组织修复和疾病发生。CCL6在肿瘤发生、病毒感染、肺纤维化、中枢神经系统和结肠生理等方面发挥着重要作用。CCL6的研究有助于深入理解免疫系统和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
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