智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccl6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccl6-flox
产品编号：
S-CKO-04959
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccl6-flox mice (Strain S-CKO-04959) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccl6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20305-Ccl6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04959
基因名
Ccl6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
c10；MRP-1；Scya6
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccl6位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccl6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccl6-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Ccl6基因在小鼠体内的功能。Ccl6基因位于小鼠11号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号至4号外显子，包含275个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccl6基因功能的丧失。Ccl6-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
CCL6，也称为C10/MRP-1，是一种重要的C-C趋化因子。C-C趋化因子是一类在免疫系统中发挥关键作用的细胞因子，它们通过结合特定的趋化因子受体，引导免疫细胞（如巨噬细胞和淋巴细胞）的迁移和浸润到炎症和感染部位。CCL6在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括炎症反应、免疫监视、组织修复和疾病发生。
CCL6的基因位于染色体10上，编码一个含有116个氨基酸残基的蛋白质。与其他C-C趋化因子相比，CCL6基因具有一个独特的四外显子基因组结构，而其他C-C趋化因子通常具有三个外显子。CCL6的氨基酸序列与其他C-C趋化因子具有较高的同源性，特别是与小鼠CCL6。CCL6蛋白在Escherichia coli BL21中通过pGEX4T-1质粒表达，并具有与小鼠CCL6相似的生物活性，可以作为巨噬细胞和淋巴细胞的趋化因子，但不作用于中性粒细胞[3]。
CCL6在多种疾病中发挥着重要作用。例如，在乳腺癌转移过程中，CCL6的动态调控与免疫治疗候选途径有关。研究表明，在乳腺癌转移过程中，CCL6的表达和信号传导发生变化，与免疫细胞的表型、群体结构和细胞间通讯有关[1]。此外，CCL6还与前列腺癌的进展和侵袭性有关。在前列腺癌中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的脂质代谢紊乱导致CCL6的释放增加，进而促进肿瘤生长和侵袭性[2]。
除了在肿瘤发生中的作用，CCL6还与病毒感染有关。研究表明，维生素A可以抑制诺如病毒（NoV）的复制，而CCL6在这个过程中发挥着重要作用。维生素A处理后，CCL6的表达上调，从而降低NoV的复制水平[4]。
CCL6还与肺纤维化有关。研究发现，CCL6的表达与年龄相关的肺纤维化有关。在老年小鼠的肺组织中，CCL6的表达水平升高，而MARCO+肺泡巨噬细胞（AMs）产生CCL6的能力也增强。CCL6的阻断或MARCO的抑制可以显著抑制肺纤维化的发展[5]。
CCL6的基因表达还可以受到癌基因的影响。研究表明，L-Myc和c-Myc癌基因可以调节CCL6的表达，进而促进肿瘤发生和转移。L-Myc和c-Myc癌基因与CCL6启动子结合，并上调其表达，从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭性[6]。
CCL6还可以通过CCR1受体介导IL-13诱导的炎症和重塑。IL-13是一种强烈的炎症和重塑刺激因子，CCL6和CCR1在IL-13诱导的肺组织中发挥着重要作用。CCL6和CCR1的中和可以显著减轻IL-13诱导的炎症和重塑，并影响多种细胞因子和蛋白酶的表达[7]。
CCL6还在中枢神经系统的免疫监视中发挥着重要作用。研究发现，CCL6在正常脑组织中由小胶质细胞产生，并在细胞间通讯中发挥作用。CCL6可以介导小胶质细胞和星形胶质细胞的迁移，并激活PI3-激酶/Akt信号通路[8]。
此外，CCL6还与结肠生理有关。深隐窝分泌细胞（DCS）是结肠隐窝底部的一群上皮细胞，它们表达CCL6和其他免疫调节基因。研究表明，DCS细胞在维持结肠健康方面发挥着重要作用，并通过产生Notch和EGF配体支持干细胞巢[9]。
最后，CCL6还与嗜酸性粒细胞的活化和生存有关。研究表明，干细胞因子（SCF）可以激活嗜酸性粒细胞，并促进CCL6的产生和嗜酸性粒细胞的生存。SCF激活嗜酸性粒细胞的信号传导途径包括PI-3K和MEK/MAPK磷酸化途径，其中MEK/MAPK途径对SCF诱导的CCL6基因激活至关重要[10]。
综上所述，CCL6是一种重要的C-C趋化因子，参与多种生物学过程，包括炎症反应、免疫监视、组织修复和疾病发生。CCL6在肿瘤发生、病毒感染、肺纤维化、中枢神经系统和结肠生理等方面发挥着重要作用。CCL6的研究有助于深入理解免疫系统和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. McGinnis, Christopher S, Miao, Zhuang, Superville, Daphne, Winkler, Juliane, Satpathy, Ansuman T. 2024. The temporal progression of lung immune remodeling during breast cancer metastasis. In Cancer cell, 42, 1018-1031.e6. doi:10.1016/j.ccell.2024.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38821060/
2. Masetti, Michela, Carriero, Roberta, Portale, Federica, Gordon, Siamon, Di Mitri, Diletta. 2021. Lipid-loaded tumor-associated macrophages sustain tumor growth and invasiveness in prostate cancer. In The Journal of experimental medicine, 219, . doi:10.1084/jem.20210564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34919143/
3. Jiang, N, Zheng, Y H, Chen, X J, Wen, S H, Bian, G X. 2012. Molecular cloning and functional characterization of a mouse ccl6 analog gene in the rat. In Genetics and molecular research : GMR, 11, 3889-98. doi:10.4238/2012.November.12.6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23212328/
4. Lee, Heetae, Lee, Giljae, Cho, You-Hee, Song, Youngcheon, Ko, GwangPyo. 2023. Chemokine CCL6 Plays Key Role in the Inhibitory Effect of Vitamin A on Norovirus Infection. In Journal of microbiology (Seoul, Korea), 61, 579-587. doi:10.1007/s12275-023-00047-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37233907/
5. Chen, Yongyan, Hao, Xiaolei, Li, Ming, Tian, Zhigang, Cheng, Min. 2023. UGRP1-modulated MARCO+ alveolar macrophages contribute to age-related lung fibrosis. In Immunity & ageing : I & A, 20, 14. doi:10.1186/s12979-023-00338-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36934284/
6. Yi, Fenghua, Jaffe, Ronald, Prochownik, Edward V. . The CCL6 chemokine is differentially regulated by c-Myc and L-Myc, and promotes tumorigenesis and metastasis. In Cancer research, 63, 2923-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12782599/
7. Ma, Bing, Zhu, Zhou, Homer, Robert J, Strieter, Robert, Elias, Jack A. . The C10/CCL6 chemokine and CCR1 play critical roles in the pathogenesis of IL-13-induced inflammation and remodeling. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 172, 1872-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14734772/
8. Kanno, Motoko, Suzuki, Shunji, Fujiwara, Takashi, Imai, Yoshinori, Tanaka, Junya. . Functional expression of CCL6 by rat microglia: a possible role of CCL6 in cell-cell communication. In Journal of neuroimmunology, 167, 72-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16087246/
9. Schumacher, Michael A. 2023. The emerging roles of deep crypt secretory cells in colonic physiology. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 325, G493-G500. doi:10.1152/ajpgi.00093.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37697924/
10. Dolgachev, Vladislav, Thomas, Molly, Berlin, Aaron, Lukacs, Nicholas W. 2007. Stem cell factor-mediated activation pathways promote murine eosinophil CCL6 production and survival. In Journal of leukocyte biology, 81, 1111-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17234680/
