智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scnn1aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scnn1a-flox
产品编号：
S-CKO-04939
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scnn1a-flox mice (Strain S-CKO-04939) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scnn1aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20276-Scnn1a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04939
基因名
Scnn1a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ENaC；SCNEA；Scnn1；mENaC
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101782 Homozygotes for targeted null mutations exhibit skin with epithelial hyperplasia, abnormal nuclei, premature lipid secretion, and abnormal keratohyaline granules. Mutants die within 40 hours of birth due to inability to clear their lungs of liquid.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scnn1a位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scnn1a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scnn1a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scnn1a基因位于小鼠6号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第六号至7号外显子，包含大约855个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scnn1a基因功能的丧失。
Scnn1a-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-408P10作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将生成的同源臂和cKO区域构建成靶向载体。赛业生物（Cyagen）将靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带Scnn1a-flox等位基因的小鼠表现出皮肤上皮增生、异常的细胞核、提前的脂质分泌和异常的角化透明质颗粒。这些突变小鼠在出生后40小时内死亡，因为它们无法清除肺部液体。Scnn1a-flox小鼠模型可用于研究Scnn1a基因在小鼠体内的功能，特别是在肺部发育和功能方面。
基因研究概述
Scnn1a，也称为钠通道上皮亚基α（ENaC α亚基），是一种编码上皮钠通道（ENaC）α亚基的基因。ENaC是一种非电压门控的钠离子通道，主要在肾脏、肺和结肠等上皮组织中表达。ENaC的功能是调节钠离子在细胞内的浓度，从而影响细胞内外的渗透压和水的平衡。Scnn1a基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肿瘤、遗传性疾病和呼吸系统疾病等。
Scnn1a基因在卵巢癌中的表达与患者的预后和免疫细胞浸润相关。研究表明，与正常组织相比，Scnn1a在卵巢癌组织中高表达，并且Scnn1a的表达水平与卵巢癌患者的预后呈负相关，即Scnn1a高表达与较差的预后相关[1]。此外，Scnn1a的高表达还与免疫细胞浸润相关，这表明Scnn1a可能参与调节肿瘤免疫微环境。
Scnn1a基因突变导致的遗传性疾病包括假性醛固酮减少症1型（PHA1）。PHA1是一种罕见的遗传性疾病，表现为对醛固酮的周围抵抗，导致新生儿盐丢失综合征、低钠血症、低氯血症、高钾血症、代谢性酸中毒和醛固酮水平升高。Scnn1a基因突变导致ENaC功能异常，进而影响钠离子在肾脏和结肠等上皮组织中的转运，导致电解质平衡紊乱[2,3,7,8]。
Scnn1a基因突变还与新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）的发生相关。RDS是一种严重的呼吸系统疾病，主要发生在早产儿和足月儿中。研究表明，Scnn1a基因的单核苷酸多态性（SNPs）与RDS的发生相关，特别是在足月儿中[6]。
Scnn1a基因的表达还与其他疾病的发生和发展相关。例如，Scnn1a基因突变导致的Liddle综合征是一种常染色体显性遗传疾病，表现为高血压、低钾血症和代谢性碱中毒。研究表明，Scnn1a基因突变导致ENaC功能异常，进而影响钠离子在肾脏中的转运，导致电解质平衡紊乱[4]。
Scnn1a基因的表达还与肿瘤的发生和发展相关。研究表明，Scnn1a基因在胰腺癌中的表达与患者的预后相关，Scnn1a的高表达与较差的预后相关[5]。
综上所述，Scnn1a基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，包括肿瘤、遗传性疾病和呼吸系统疾病等。Scnn1a基因的表达和功能异常与电解质平衡紊乱、免疫细胞浸润和肿瘤的发生和发展相关。Scnn1a基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lou, Jiayan, Wei, Lingjia, Wang, He. 2022. SCNN1A Overexpression Correlates with Poor Prognosis and Immune Infiltrates in Ovarian Cancer. In International journal of general medicine, 15, 1743-1763. doi:10.2147/IJGM.S351976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221714/
2. Serra, Gregorio, Antona, Vincenzo, D'Alessandro, Maria Michela, Verde, Vincenzo, Corsello, Giovanni. 2021. Novel SCNN1A gene splicing-site mutation causing autosomal recessive pseudohypoaldosteronism type 1 (PHA1) in two Italian patients belonging to the same small town. In Italian journal of pediatrics, 47, 138. doi:10.1186/s13052-021-01080-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34134742/
3. Efthymiadou, Alexandra, Gautschi, Ivan, van Bemmelen, Miguel Xavier, Schild, Laurent, Chrysis, Dionisios. 2023. A mild and transient form of autosomal recessive pseudohypoaldosteronism type 1 caused by a novel mutation in the SCNN1A gene. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 325, E1-E9. doi:10.1152/ajpendo.00332.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37134141/
4. Tian, Jiajia, Xiang, Fei, Wang, Liandi, Ma, Li, Fang, Chuwen. 2024. Liddle Syndrome with a SCNN1A Mutation: A Case Report and Literature Review. In Kidney & blood pressure research, 49, 831-838. doi:10.1159/000540522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39236685/
5. Chang, Jinhai, Hu, Xuguang, Nan, Jinniang, Zhang, Xianghua, Jin, Xintian. 2021. HOXD9‑induced SCNN1A upregulation promotes pancreatic cancer cell proliferation, migration and predicts prognosis by regulating epithelial‑mesenchymal transformation. In Molecular medicine reports, 24, . doi:10.3892/mmr.2021.12459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34558641/
6. Li, Wang, Long, Chen, Renjun, Li, Juan, Ma, Yuan, Shi. 2015. Association of SCNN1A Single Nucleotide Polymorphisms with neonatal respiratory distress syndrome. In Scientific reports, 5, 17317. doi:10.1038/srep17317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26611714/
7. Alquraishi, Ali, Alshahrany, Abdullah, Alasmari, Badriah G, Hommadi, Ashwaq, Alomari, Mohammed. 2024. Pseudohypoaldosteronism Type 1b in a Saudi Female Infant Due to Homozygous Variant Gene Mutation in SCNN1A: A Case Report. In Cureus, 16, e67165. doi:10.7759/cureus.67165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39295704/
8. Saffari, Fatemeh, Bahadoran, Ensiyeh, Homaei, Ali, Moghbelinejad, Sahar. 2024. Novel homozygous mutation in SCNN1A gene in an Iranian boy with PHA1B. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 37, 745-749. doi:10.1515/jpem-2023-0505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38963175/
