智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scn9aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scn9a-flox
产品编号：
S-CKO-04938
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scn9a-flox mice (Strain S-CKO-04938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scn9aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20274-Scn9a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04938
基因名
Scn9a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PN1；Nav1.7；mKIAA4197
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107636 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal/neonatal lethality. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased susceptibility to electrically induced seizures.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scn9a位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scn9a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scn9a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scn9a基因位于小鼠2号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3至5号外显子，包含338个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scn9a基因功能的丧失。Scn9a-flox小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎/新生死亡，而携带敲入等位基因的小鼠表现出对电刺激诱导的癫痫发作的易感性增加。Scn9a-flox小鼠模型可用于研究Scn9a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Scn9a，也称为Nav1.7，是编码电压门控钠通道α亚单位的基因。Nav1.7是周围神经元中动作电位产生的重要通道，参与疼痛感知和神经传递。Scn9a基因突变会导致多种遗传性疼痛疾病，包括先天性痛觉缺失、原发性红斑性肢痛和阵发性极端疼痛综合征等。
先天性痛觉缺失是一种罕见的遗传性疾病，患者无法感知疼痛。研究表明，Scn9a基因中的三个不同位点突变（S459X、I767X和W897X）会导致Nav1.7通道功能丧失，从而引发先天性痛觉缺失[1]。这些突变通过共表达野生型或突变型人Nav1.7与钠通道β(1)和β(2)亚基在HEK293细胞中，导致突变型Nav1.7通道电流无显著变化，表明这些突变对Nav1.7通道功能有显著影响[1]。
原发性红斑性肢痛是一种罕见的疼痛性疾病，表现为肢体红斑和疼痛。Scn9a基因中的突变会导致Nav1.7通道功能异常，引发原发性红斑性肢痛。研究表明，Scn9a基因突变会导致Nav1.7通道电流增强，从而引发疼痛[4]。此外，Scn9a基因突变还与阵发性极端疼痛综合征相关，这是一种罕见的遗传性疼痛疾病，表现为突然发作的疼痛和自主神经症状[5]。
Scn9a基因突变还与糖尿病神经病变相关。糖尿病神经病变是糖尿病的常见并发症，表现为神经传导速度减慢、感觉异常和疼痛等症状。研究表明，Scn9a基因突变会导致Nav1.7通道功能异常，从而引发糖尿病神经病变[3]。此外，Scn9a基因突变还与其他神经系统疾病相关，如小纤维神经病变和遗传性感觉自主神经病变等[2]。
综上所述，Scn9a基因编码Nav1.7通道，在疼痛感知和神经传递中发挥重要作用。Scn9a基因突变会导致多种遗传性疼痛疾病，包括先天性痛觉缺失、原发性红斑性肢痛和阵发性极端疼痛综合征等。此外，Scn9a基因突变还与糖尿病神经病变和其他神经系统疾病相关。深入研究Scn9a基因的功能和突变机制，有助于理解疼痛感知和神经传递的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cox, James J, Reimann, Frank, Nicholas, Adeline K, Gribble, Fiona M, Woods, C Geoffrey. . An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain. In Nature, 444, 894-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17167479/
2. Chan, Amanda C Y, Kumar, Shivaram, Tan, Grace, Sharma, Vijay Kumar, Lai, Poh San. 2022. Expanding the genetic causes of small-fiber neuropathy: SCN genes and beyond. In Muscle & nerve, 67, 259-271. doi:10.1002/mus.27752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448457/
3. Wong, Yee H, Wong, Shen H, Wong, Xiao T, Bhattamisra, Subrat K, Candasamy, Mayuren. 2021. Genetic associated complications of type 2 diabetes mellitus. In Panminerva medica, 64, 274-288. doi:10.23736/S0031-0808.21.04285-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609116/
4. Drenth, Joost P H, Waxman, Stephen G. . Mutations in sodium-channel gene SCN9A cause a spectrum of human genetic pain disorders. In The Journal of clinical investigation, 117, 3603-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18060017/
5. Szczupak, Mateusz, Wierzchowska, Jolanta, Cimoszko-Zauliczna, Maria, Religa, Dorota, Krupa-Nurcek, Sabina. 2024. Paroxysmal extreme pain disorder associated with a mutation in SCN9A gene - Case report and own experiences. In Frontiers in neurology, 15, 1477982. doi:10.3389/fneur.2024.1477982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39711786/
